1-bromo-6,7-dimethoxyisoquinoline-4-carbonitrile | 798565-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-bromo-6,7-dimethoxyisoquinoline-4-carbonitrile
• CAS: 798565-45-4
• 化学式: C₁₂H₉BrN₂O₂
• 分子量: 293.12
• InChiKey: ZGRKHHWBOVOZCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-6,7-dimethoxyisoquinoline-4-carbonitrile 在 sodium azide 、 sodium hydride 、 1,3-二甲基咪唑 碘 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [6,7-dimethoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-isoquinolin-1-yl]-(3-ethoxy-phenyl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as glutamine fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors

  摘要：

  Through high throughput screening and subsequent hit identification and optimization, we synthesized a series of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as the first reported potent and reversible GFAT inhibitors. SAR studies of this class of compounds indicated significant impact on GFAT inhibition potency by substitutions on the A-ring and C-ring. The ketone group was found to be necessary for high potency. Compound 28 (RO0509347) demonstrated potent GFAT inhibition (IC(50) = 1 mu M) with a desirable pharmacokinetic profile in rats, and showed significant efficacy in reducing the glucose excursion in an OGTT test in ob/ob mice. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.009
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙腈 在 硫酸 、 sodium methylate 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-bromo-6,7-dimethoxyisoquinoline-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOS1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SOS1

  摘要：

  本发明涉及抑制七次七相似物1（SOS1）活性的化合物。具体地，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2021173524A1

文献信息

• Strategies and Synthetic Methods Directed Toward the Preparation of Libraries of Substituted Isoquinolines
  作者：Emelia Awuah、Alfredo Capretta

  DOI：10.1021/jo100980p

  日期：2010.8.20

  Strategies for the production of substituted isoquinoline libraries were developed and explored. Routes involving microwave-assisted variants of the Bischler−Napieralski or Pictet−Spengler reaction allowed for cyclization of substituted β-arylethylamine derivatives. The dihydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolines thus generated could then be oxidized to their corresponding isoquinoline analogues

  开发和探索了取代异喹啉文库的生产策略。涉及Bischler-Napieralski或Pictet-Spengler反应的微波辅助变体的途径可实现取代的β-芳基乙胺衍生物的环化。然后可以将由此产生的二氢异喹啉和四氢异喹啉氧化为它们相应的异喹啉类似物。然而，另一种涉及制备和激活异喹啉-1（2 H）-ones的策略被证明是一种更实用，快速，有效的通往C1和C4取代异喹啉文库的途径。
• Glutamine fructose-y-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors
  申请人：Bolin Robert David

  公开号：US20050113407A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Compounds of formula (I) are provided, wherein R 1 and R 2 are as designated in the specification. The compounds have utility for the treatment of type 2 diabetes mellitus.

  提供了式(I)的化合物，其中R1和R2如规范中所指定。这些化合物具有治疗2型糖尿病的用途。
• [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GFAT
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004101528A3

  公开（公告）日：2005-01-06
• [EN] GLUTAMINE FRUCTOSE-6-PHOSPHATE AMIDOTRANSFERASE (GFAT) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GLUTAMINE FRUCTOSE-6-PHOSPHATE AMIDOTRANSFERASE (GFAT)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005040150A3

  公开（公告）日：2005-06-16
• ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1631551A2

  公开（公告）日：2006-03-08