N-{2-[3-(benzyloxy)phenyl]ethyl}-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-acetamide | 79641-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{2-[3-(benzyloxy)phenyl]ethyl}-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-acetamide
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-[2-(3-phenylmethoxyphenyl)ethyl]acetamide
• CAS: 79641-68-2
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₄
• 分子量: 405.494
• InChiKey: AFYJVPSAWJXQCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{2-[3-(benzyloxy)phenyl]ethyl}-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-acetamide 在 三氯氧磷 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲苯 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以92%的产率得到6-(benzyloxy)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉的6位和7位作为orexin 1受体选择性拮抗剂的重要性

  摘要：

  已经提出了orexin 1（OX 1）受体的选择性拮抗作用作为治疗药物成瘾的潜在机制。我们以前曾报道过基于四氢异喹啉类拮抗剂的结构-活性关系的研究。在本报告中，我们通过制备一系列6位取代的四氢异喹啉（无7位取代基）或相反的方法，阐明了6位和7位取代基的各自作用。我们发现7位取代的四氢异喹啉显示出对OX 1的强力拮抗作用，表明7位对OX 1的拮抗作用很重要（10c，K e = 23.7 nM）。尽管6-取代的类似物通常是无活性的，但一些带有酯基的6-氨基化合物显示出合理的效力（26a，K e  = 427 nM）。此外，我们显示的证据表明，最初在OX 1受体上表现出不可克服的拮抗作用的几种化合物是竞争性拮抗剂，具有缓慢的解离速率。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.013
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基苯甲醛 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-{2-[3-(benzyloxy)phenyl]ethyl}-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰基二氢异喹啉和相关的1-取代异喹啉细胞周期的G1期合成和抗肿瘤。

  摘要：

  合成了一系列1-取代的3,4-二氢异喹啉，并在体外针对白血病L 1210细胞系进行了测试，以评估其通过将细胞停在G1期来扰乱细胞周期的能力。合成了1-苯并嘧啶，1-苯基亚胺和1-烷基亚胺。最强大的细胞毒性衍生物1-苯甲酰基-3,4-二氢异喹啉（1-26）通过直接选择氧化苯甲基的苄基碳，通过1-苄基-3,4-二氢异喹啉从酰胺I中以高收率获得。通过10％Pd / C在乙腈中的相应亚胺。SAR研究使我们能够确定细胞毒性活性的基本结构特征。最具生物活性的化合物（IC（50）<5 microM）是BzDHIQ（13、22、21、8、9、11、1、20、6和19），它们的特征如下：（i）α-酮亚胺部分对于有效的抗增殖活性是必需的（1-苯基-和1-烷基-3,4-二氢异喹啉衍生物34-40，活性较低）。（ii）在C-6位的疏水，苄氧基，烷氧基或烯丙氧基似乎与细胞毒性有关。（iii）关于苯甲酰基部分的影响，

  DOI：

  10.1021/jm020831a

文献信息

• Phosgenation of benzyltetrahydroisoquinolines
  作者：J.F. Stambach、L. Jung

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)83481-5

  日期：1985.1

  A novel synthesis of the berbine ring skeleton by the way of the berbin-8-ones is reported. Treatment of 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 1a-d with phosgene gas gave a new series of N-chloroformyl derivatives 2a-d. Intramolecular ring closure of these compounds in presence of a Lewis acid catalyst afforded berbin-8-ones 3a-d in good yield. The choice of the cyclization catalyst is discussed

  据报道，通过berbin-8-ones可以合成一种新的贝宾环骨架。用光气处理1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉1a-d，得到一系列新的N-氯甲酰基衍生物2a-d。在路易斯酸催化剂的存在下，这些化合物的分子内闭环以良好的产率提供了berbin-8-ones 3a-d。讨论了环化催化剂的选择。用氢化锂铝还原产物3a-d得到了小bin碱4a-d。水解小bin 4b，c生成新的3-羟基小hydroxy 4e，f。制备新的起始苄基四氢异喹啉描述图1b，c。
• STAMBACH, J. -F.;JUNG, L.;SCHOTT, C.;HEITZ, C.;STOCLET, J. -C.
  作者：STAMBACH, J. -F.、JUNG, L.、SCHOTT, C.、HEITZ, C.、STOCLET, J. -C.

  DOI：——

  日期：——
• Dérivés de la 5,8,13,13a-tétrahydro-6H-dibenzo (a,g) quinolizine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
  申请人：U.R.P.H.A.

  公开号：EP0028959B1

  公开（公告）日：1985-01-30
• The importance of the 6- and 7-positions of tetrahydroisoquinolines as selective antagonists for the orexin 1 receptor
  作者：David A. Perrey、Ann M. Decker、Jun-Xu Li、Brian P. Gilmour、Brian F. Thomas、Danni L. Harris、Scott P. Runyon、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.013

  日期：2015.9

  respective role of the 6- and 7-substitutions by preparation of a series of either 6-substituted tetrahydroisoquinolines (with no 7-substituents) or vice versa. We found that 7-substituted tetrahydroisoquinolines showed potent antagonism of OX1, indicating that the 7-position is important for OX1 antagonism (10c, Ke = 23.7 nM). While the 6-substituted analogs were generally inactive, several 6-amino

  已经提出了orexin 1（OX 1）受体的选择性拮抗作用作为治疗药物成瘾的潜在机制。我们以前曾报道过基于四氢异喹啉类拮抗剂的结构-活性关系的研究。在本报告中，我们通过制备一系列6位取代的四氢异喹啉（无7位取代基）或相反的方法，阐明了6位和7位取代基的各自作用。我们发现7位取代的四氢异喹啉显示出对OX 1的强力拮抗作用，表明7位对OX 1的拮抗作用很重要（10c，K e = 23.7 nM）。尽管6-取代的类似物通常是无活性的，但一些带有酯基的6-氨基化合物显示出合理的效力（26a，K e  = 427 nM）。此外，我们显示的证据表明，最初在OX 1受体上表现出不可克服的拮抗作用的几种化合物是竞争性拮抗剂，具有缓慢的解离速率。
• Syntheses and Antitumor Targeting G1 Phase of the Cell Cycle of Benzoyldihydroisoquinolines and Related 1-Substituted Isoquinolines
  作者：Almudena Bermejo、Inmaculada Andreu、Fernando Suvire、Stephane Léonce、Daniel H. Caignard、Pierre Renard、Alain Pierré、Ricardo D. Enriz、Diego Cortes、Nuria Cabedo

  DOI：10.1021/jm020831a

  日期：2002.11.1

  A series of 1-substituted 3,4-dihydroisoquinolines were synthesized and tested in vitro against the leukemia L 1210 cell line to evaluate their ability to perturb the cell cycle by arresting cells in the G1 phase. 1-Benzoylimines, 1-phenylimines, and 1-alkylimines were synthesized. The most powerful cytotoxic derivatives, 1-benzoyl-3,4-dihydroisoquinolines (1-26), were obtained from amides I via 1-benzyl-3

  合成了一系列1-取代的3,4-二氢异喹啉，并在体外针对白血病L 1210细胞系进行了测试，以评估其通过将细胞停在G1期来扰乱细胞周期的能力。合成了1-苯并嘧啶，1-苯基亚胺和1-烷基亚胺。最强大的细胞毒性衍生物1-苯甲酰基-3,4-二氢异喹啉（1-26）通过直接选择氧化苯甲基的苄基碳，通过1-苄基-3,4-二氢异喹啉从酰胺I中以高收率获得。通过10％Pd / C在乙腈中的相应亚胺。SAR研究使我们能够确定细胞毒性活性的基本结构特征。最具生物活性的化合物（IC（50）<5 microM）是BzDHIQ（13、22、21、8、9、11、1、20、6和19），它们的特征如下：（i）α-酮亚胺部分对于有效的抗增殖活性是必需的（1-苯基-和1-烷基-3,4-二氢异喹啉衍生物34-40，活性较低）。（ii）在C-6位的疏水，苄氧基，烷氧基或烯丙氧基似乎与细胞毒性有关。（iii）关于苯甲酰基部分的影响，