(+/-)dimethoxy-6,7 methyl-2 hydroxy-4 tetrahydro-1,2,3,4 isoquinoleine | 19373-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (+/-)dimethoxy-6,7 methyl-2 hydroxy-4 tetrahydro-1,2,3,4 isoquinoleine
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ol；6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-ol；6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-isoquinolinol；N-Methyl-6,7-dimethoxy-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；6,7-Dimethoxy-4-hydroxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin；6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-4-ol
• CAS: 19373-83-2
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: LQGZNLGFOVRCHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 沸点：
  348.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)dimethoxy-6,7 methyl-2 hydroxy-4 tetrahydro-1,2,3,4 isoquinoleine 在 环己酮 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以95%的产率得到6,7-dimethoxy-2-methyl-2,3-dihydro-4(1H)-isoquinolone
  参考文献：
  名称：

  Leseche, Bernard; Gilbert, Jacques; Viel, Claude, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1981, vol. 18, p. 143 - 153

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  dimethoxy-3,4 benzylideneaminoacetal diethylique 在 镍 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 21.5h， 生成 (+/-)dimethoxy-6,7 methyl-2 hydroxy-4 tetrahydro-1,2,3,4 isoquinoleine
  参考文献：
  名称：

  Leseche, Bernard; Gilbert, Jacques; Viel, Claude, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1981, vol. 18, p. 143 - 153

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Kinetic resolution of (.+-.)-4-acyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolines by use of immobilized lipases in organic solvents.
  作者：Osamu HOSHINO、Katsuhiko ITOH、Bunsuke UMEZAWA、Hiroyuki AKITA、Takeshi OISHI

  DOI：10.1248/cpb.38.3273

  日期：——

  Kinetic resolution of (±)-4-acyloxytetrahydroisoquinolines (5-7) by use of lipases immobilized on Celite in isooctane or cyclohexane saturated with water was carried out to give 4S-(+)-tetrahydroisoquinolin-4-ol (8) in a high optical purity. The absolute configuration of (+)-8 was determined by comparison of the spectral data and specific rotation with those of authentic 4R-(-)-tetrahydroisoquinolin-4-ol (8) derived from R-(-)-epinephrine (9).

  通过使用固定在硅藻土上的脂肪酶在含水的异辛烷或环己烷中对(±)-4-酰氧基四氢异喹啉（5-7）进行动力学拆分，得到高光学纯度的4S-(+)-四氢异喹啉-4-醇（8）。通过与从R-(-)-肾上腺素（9）衍生的标准4R-(-)-四氢异喹啉-4-醇（8）的谱数据和比旋光度的比较，确定了(+)-8的绝对构型。
• 5-Aryloxazolidines as Reagents for Double Alkylation of Arenes: A Novel Synthesis of 4-Aryltetrahydroisoquinolines
  作者：Evgeny M. Buev、Anastasia A. Smorodina、Vladimir S. Moshkin、Vyacheslav Y. Sosnovskikh

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01881

  日期：2021.11.5

  double alkylation sequence to give alkaloid-like 4-aryltetrahydroisoquinolines in 12–94% yields. Three approaches for the controlled insertion of substituents into the target molecules and application of oxazolidine derivatives such as 1-arylethanol-2-amines or 4-hydroxytetrahydroisoquinolines in the alkylation of arenes are also described. An unprecedented two-step easily scalable synthesis of the

  5-芳基恶唑烷在路易斯酸或布朗斯台德酸条件下通过 Friedel-Crafts/Pictet-Spengler 双烷基化序列与芳烃反应，以 12-94% 的产率得到生物碱样 4-芳基四氢异喹啉。还描述了将取代基受控插入目标分子的三种方法以及 1-芳基乙醇-2-胺或 4-羟基四氢异喹啉等恶唑烷衍生物在芳烃烷基化中的应用。应用恶唑烷方法实现了前所未有的两步可轻松扩展的从芳香醛合成 4-芳基四氢异喹啉核心。
• 4-Aryloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04375471A1

  公开（公告）日：1983-03-01

  This invention relates to 4-aryloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines of the formula ##STR1## , where Y is hydrogen and alkoxy; X is hydrogen, cyano, benzoyl, trifluoromethyl, phenyl, halogen, alkyl alkoxy and nitro; R is hydrogen and alkyl; R.sub.1 is hydrogen, alkyl, aralkyl, ##STR2## and CO.sub.2 R.sub.4 where R.sub.4 is aryl and alkyl; R.sub.2 and R.sub.3 are the same or different and are hydrogen and alkyl or R.sub.2 and R.sub.3 are fused together to form a pyrrolidino or a piperidino ring substituent; and m is an integer of 1 or 2; n is an integer of 2 or 3; and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  这项发明涉及式子##STR1##的4-芳氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉，其中Y是氢和烷氧基；X是氢、氰基、苯甲酰基、三氟甲基、苯基、卤素、烷基烷氧基和硝基；R是氢和烷基；R.sub.1是氢、烷基、芳基烷基、##STR2##和CO.sub.2 R.sub.4，其中R.sub.4是芳基和烷基；R.sub.2和R.sub.3相同或不同，是氢和烷基，或者R.sub.2和R.sub.3融合在一起形成吡咯啉或哌啶环取代基；m是1或2的整数；n是2或3的整数；以及其药学上可接受的酸盐。
• A one-pot synthesis of tetrahydroisoquinolin-4-ols via a novel acid-catalyzed rearrangement of 5-aryloxazolidines
  作者：Vladimir S. Moshkin、Vyacheslav Ya. Sosnovskikh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.02.087

  日期：2013.5

  nonstabilized azomethine ylide derived from sarcosine and formaldehyde to form 5-aryloxazolidines as intermediates, which undergo rearrangement into 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ols in high yields by simple heating with hydrochloric acid. This one-pot synthesis of tetrahydroisoquinolines can be considered as a formal [3+3] cycloaddition of the azomethine ylide to the aromatic aldehyde.

  带有给电子取代基的苯甲醛与肌氨酸和甲醛衍生的不稳定的偶氮甲嘧啶内酯平稳反应，形成5-芳基恶唑烷作为中间体，高产率地重排为2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-4-醇。通过用盐酸简单加热。一锅合成的四氢异喹啉可以认为是甲亚胺叶立德与芳族醛的正式[3 + 3]环加成反应。
• Tunable Approach to Diverse Phenethylamines via Reduction of 5-Aryloxazolidines with Triethylsilane
  作者：Anastasia A. Smorodina、Evgeny M. Buev、Vladimir S. Moshkin、Vyacheslav Y. Sosnovskikh

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02264

  日期：2024.2.16

  trifluoroacetic acid yields three types of products: N,N-dimethylphenylethanolamines, N,N-dimethylphenethylamines, and tetrahydroisoquinolines, depending on the substituents in the aromatic ring and reaction conditions. Moreover, an additional step of oxazolidine hydrolysis or ring-opening with hydrogen cyanide allowed us to synthesize N-methyl- or N-methyl-N-(cyanomethyl)phenethylamines.

  开发了一种从芳香醛快速合成各种β-苯乙胺的途径。最初，通过肌氨酸和多聚甲醛衍生的N-甲基偶氮甲碱叶立德的 [3 + 2] 环加成反应制备了多种 5-芳基恶唑烷。随后在三氟乙酸中用三乙基硅烷还原 5-芳基恶唑烷，产生三种类型的产物： N , N-二甲基苯基乙醇胺、 N , N-二甲基苯乙胺和四氢异喹啉，具体取决于芳环中的取代基和反应条件。此外，恶唑烷水解或用氰化氢开环的额外步骤使我们能够合成N-甲基-或N-甲基-N- (氰基甲基)苯乙胺。