8-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-ylamine | 1262197-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-ylamine
• 英文别名: 8-(4-Fluoro-phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-ylamine；8-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
• CAS: 1262197-52-3
• 化学式: C₁₂H₉FN₄
• 分子量: 228.229
• InChiKey: YORNFNIFRCMNMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-ylamine 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 亚硝酸特丁酯 、 sodium phenoxide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 8-(4-fluorophenyl)-N-(3-methoxy-4-(2-methylpyridin-4-yl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] GAMMA SECRETASE MODULATERS
  [FR] MODULATEURS DE GAMMA-SECRÉTASE

  摘要：

  该发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1/R1'分别独立地为氢、卤素、较低的烷氧基或氰基；R2为较低的烷基、卤素、较低的烷氧基、卤素取代的较低烷基、卤素取代的较低烷氧基、取代的较低烷基OR、=0、-C(O)O-较低烷基、-C(O)NH-较低烷基、氰基、CH2-O-较低烷基、环烷基、NRR'或为-O-(CH2)o-苯基，可选择地取代为卤素，或为-(CH2)o-苯基，可选择地取代为一个、两个或三个取代基，选自卤素、-(CH2)o-氰基、较低烷基、卤素取代的较低烷基、羟基取代的较低烷基、C(O)H、-CH2-NH2-、-CH2-NH-C(O)O-较低烷基、-CH2-NH-C(O)-较低烷基、-CH2-NH-较低烷基、-CH2-NH-S(O)2-较低烷基、较低烷氧基或取代的较低烷氧基，或为-(CH2)o-环烷基，或为-(CH2)o-杂环烷基，可选择地取代为卤素、CF3、较低烷基、-CH2CN、-C(O)-较低烷基、-C(O)O-较低烷基或S(O)2-较低烷基，或为杂芳基，选自呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，可选择地取代为较低烷基，或为4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[l,4]噁啉，R和R'分别独立地为氢或较低烷基，o为0或1；R3可能出现一次或两次，为较低烷基；A为式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)和式k)；R2'为氢、较低烷基、卤素取代的较低烷基、C(O)-较低烷基、S(O)2-较低烷基或可选择地取代为卤素的苯基；hetaryl为5或6成员的含氮、硫或氧的杂芳基；n为O、1、2或3；如果n为2或3，R2可能相同也可能不同；或其药用活性酸盐。该式（I）的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此，它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。

  公开号：

  WO2011092272A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)pyridin-2-amine 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL SUBSTITUTED PIPERIDINES

  摘要：

  该发明涉及以下式的化合物 其中hetaryl I，hetaryl II， R 1 ， R 2 ， R 3 ，R 4 ，m，n和o如规范中所定义 或其药用活性酸盐。式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗塞性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。

  公开号：

  US20110201605A1

文献信息

• GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20110190269A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 1′ , R 2 , R 3 , n, A, and hetaryl are defined herein or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 3 ，n，A和hetaryl在此处定义，或其药用活性酸盐。式I的这些化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴有淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• HETEROARYL SUBSTITUTED PIPERIDINES
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20110201605A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention relates to compounds of formula where hetaryl I, hetaryl II, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m, n, and o are as defined in the specification or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中hetaryl I，hetaryl II， R 1 ， R 2 ， R 3 ，R 4 ，m，n和o如规范中所定义 或其药用活性酸盐。式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗塞性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• [EN] TRIAZOLO PYRIDINES AS MODULATORS OF GAMMA-SECRETASE<br/>[FR] TRIAZOLO PYRIDINES UTILISÉES EN TANT QUE MODULATEURS DE GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2019121596A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to triazolo pyridines of formula (II) and their use as modulators of -secretase. In particular, the present invention relates to compounds which interfere with -secretase and/or its substrate and therefore modulate the formation of Aβ peptides. Accordingly these compounds can be used for the treatment of Aβ-related pathologies, e.g. Alzheimer's disease.

  本发明涉及式（II）的三唑吡啶及其作为γ-分泌酶调节剂的用途。具体而言，本发明涉及干扰γ-分泌酶及/或其底物的化合物，从而调节Aβ肽的形成。因此，这些化合物可用于治疗与Aβ相关的病理，例如阿尔茨海默病。
• Design and synthesis of bicyclic heterocycles as potent γ-secretase modulators
  作者：Daniel Oehlrich、Frederik J.R. Rombouts、Didier Berthelot、François P. Bischoff、Michel A.J. De Cleyn、Libuse Jaroskova、Gregor Macdonald、Marc Mercken、Michel Surkyn、Andrés A. Trabanco、Gary Tresadern、Sven Van Brandt、Adriana I. Velter、Tongfei Wu、Harrie J.M. Gijsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.100

  日期：2013.9

  The evolution of amide 3 into conformationally restricted bicyclic triazolo-piperidine 14-S as a γ-secretase modulator is described. This is a potential disease modifying anti-Alzheimer’s drug which demonstrated high in vitro and in vivo potency against Aβ42 peptide, reduced lipophilicity and enhanced brain free fraction compared to the previous series.

  描述了酰胺3向构象受限的双环三唑并哌啶14 - S作为γ-分泌酶调节剂的演变。这是一种潜在的疾病改良抗阿尔茨海默氏病药物，与以前的系列药物相比，它对Aβ42肽具有很高的体外和体内药效，降低了亲脂性并增强了无脑分数。
• Discovery of tetrahydroindazoles as a novel class of potent and in vivo efficacious gamma secretase modulators
  作者：Kai Gerlach、Scott Hobson、Christian Eickmeier、Ulrike Groß、Clemens Braun、Peter Sieger、Michel Garneau、Stefan Hoerer、Niklas Heine

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.053

  日期：2018.7

  The identification and optimization of a novel series of centrally efficacious gamma secretase modulators (GSMs) offering an alternative to the privileged aryl imidazole motif is described. Chiral bicyclic tetrahydroindazolyl amine substituted triazolopyridines were identified as structurally distinct novel series of GSMs. Representative compound BI-1408 ((R)-42) was demonstrated to be centrally efficacious

  描述和优化的新型系列中央有效的γ分泌酶调节剂（GSM）提供了特权芳基咪唑基序的替代方案。手性双环四氢吲唑基胺取代的三唑并吡啶被鉴定为结构上不同的新型GSM系列。代表性化合物BI-1408（R-42）在口服剂量为30 mg / kg的大鼠中被证明具有中枢效力。