[3-Hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester | 281221-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: [3-Hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 3-Hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-yl-carbamic acid-tert-butyl ester；tert-butyl N-(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)carbamate
• CAS: 281221-22-5
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₅S
• 分子量: 371.458
• InChiKey: ZWSSVKROZKLBMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-Hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079
• 作为产物：
  描述：

  4(R,S)-amino-3(R,S)-hydroxyazepane-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [3-Hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079

文献信息

• Protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20030144175A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The present invention provides 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, novel intermediates of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease, comprising inhibiting said bone loss or excessive cartilage or matrix degradation by administering to a patient in need thereof a compound of the present invention.

  本发明提供了4-氨基-氮杂七环-3-酮蛋白酶抑制剂及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化物，其抑制蛋白酶，包括卡特普辛K，这些化合物的药物组合物，这些化合物的新中间体，以及治疗骨骼过度流失或软骨或基质降解疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说，是骨关节炎和类风湿关节炎；帕吉特病；恶性高钙血症；和代谢性骨病，包括通过向需要的患者施用本发明化合物来抑制骨质流失或过度软骨或基质降解。
• Methods of treatment
  申请人：——

  公开号：US20040034013A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides methods which use 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors of cathepsin L in the treatment of diseases in which cathepsin L is implicated, especially treatment or prevention of rheumatoid arthritis; treatment or prevention of cancer metastasis; treatment or prevention of diseases requiring inhibition of tissue destruction by macrophage, particularly lung macrophage, such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and emphysema; treatment or prevention of diseases requiring, for therapy, inhibition of positive selection of CD4+ T-cells by cortical thymic epithelial cells.

  本发明提供了一种利用4-氨基-氮杂七环-3-酮蛋白酶抑制剂对与cathepsin L有关的疾病进行治疗的方法，特别是治疗或预防类风湿关节炎；治疗或预防癌症转移；治疗或预防需要通过巨噬细胞抑制组织破坏的疾病，尤其是肺巨噬细胞，如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和肺气肿；治疗或预防需要通过皮层胸腺上皮细胞抑制CD4+T细胞阳性选择的疾病。
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2000038687A1

  公开（公告）日：2000-07-06

  The present invention provides 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, novel intermediates of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease, comprising inhibiting said bone loss or excessive cartilage or matrix degradation by administering to a patient in need thereof a compound of the present invention.

  本发明提供了4-氨基-氮杂丙烷-3-酮蛋白酶抑制剂及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，其能够抑制蛋白酶，包括卡他普西蛋白酶K，还提供了这些化合物的制药组合物、这些化合物的新中间体以及用于治疗过度骨质流失或软骨或基质降解等疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说是骨关节炎和类风湿性关节炎；帕吉特病；恶性高钙血症；以及代谢性骨病，通过向需要的患者施用本发明化合物来抑制骨质流失或过度软骨或基质降解。
• 4-amino-azepan-3-one derivatives as protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1384713A1

  公开（公告）日：2004-01-28

  Compounds of formula I are useful as protease inhibitors.

  式 I 的化合物 可用作蛋白酶抑制剂。
• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1158986A1

  公开（公告）日：2001-12-05