2-氟-4-甲酰基苯硼酸频哪醇酯 | 1352657-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-4-甲酰基苯硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 3-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde
• CAS: 1352657-25-0
• 化学式: C₁₃H₁₆BFO₃
• 分子量: 250.078
• InChiKey: GUCARQAICCYFBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P405,P305+P351+P338,P304+P340,P280
• 危险性描述：
  H335,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-甲酰基苯硼酸频哪醇酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 5.0h， 以308 mg的产率得到(3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)苯基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  含硼伯胺的合成

  摘要：

  在这项研究中，合成了含硼伯胺，用作类肽研究中的构建块。在第一步中，对 Gabriel 合成条件进行了修改，以能够以良好到优异的产率构建七种不同的氨基甲基苯基硼酸酯。这些化合物通过微波辐射下的 Ugi 四组分反应 (Ugi-4CR) 进一步用于构建类肽类似物。然后将制备的 Ugi-4CR 硼酸酯成功转化为相应的硼酸。最后，通过钯介导的 Suzuki 偶联反应与芳基/杂芳基氯化物交叉偶联，成功地修饰了拟肽结构，以中等至良好的产率得到相应的衍生物。

  DOI：

  10.3390/molecules181012346
• 作为产物：
  描述：

  4-羧基-2-氟苯硼酸频那醇酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 4,4'-二甲氧基二苯二硫 、 iridium(lll) bis[2-(2,4-difluorophenyl)-5-methylpyridine-N,C₂₀]-4,40-di-tert-butyl-2,20-bipyridine hexafluorophosphate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以37%的产率得到2-氟-4-甲酰基苯硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  通过光氧化还原催化生成磷烷基自由基可实现独立于电压的强C-O键活化

  摘要：

  尽管醇和羧酸作为有机分子中的官能团盛行，并且有可能用作自由基前体，但C-O键仍然难以激活。我们报告了通过光氧化还原催化直接从这些普遍存在的官能团同时进入烷基和酰基自由基的合成策略。该方法利用了磷化氢自由基的独特反应性，该反应是由膦自由基阳离子和以氧为中心的亲核试剂之间的极性/ SET交叉产生的。我们显示了在末端醇被俘获以提供脱氧产物的情况下，将苄醇还原为相应的苄基所需要的反应性。使用相同的方法，我们演示了合成通用的酰基自由基的获得方法，可以将芳香族和脂肪族羧酸还原为相应的醛，并具有出色的化学选择性。该协议还通过分子内酰基自由基环化将羧酸转化为杂环和环状酮，从而一步一步形成C–O，C–N和C–C键。

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b03592

文献信息

• [EN] PYRIDINE-3-SULFONAMIDE COMPOUNDS AS PI3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE-3-SULFONAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3-KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019020657A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The invention is directed to compounds of formula (I) and salts thereof. The compounds are inhibitors of kinase activity, in particular PI3-kinase activity.

  这项发明涉及式(I)的化合物及其盐。这些化合物是激酶活性抑制剂，特别是PI3激酶活性抑制剂。
• Synthesis of boron-containing tetrazoles under neutral microwave-assisted conditions
  作者：Yu-Yun Chen、Wan-Xin Lin、Kai-Wei Hsu、Wan-Chi Li、Chih-Hsuan Wang、Jui-Ping Yu、Chia-Wen Chang、Shuo-Bei Qiu、Po-Shiuan Hsieh、Yi-Wei Chen、Po-Shen Pan

  DOI：10.1007/s11164-019-03975-1

  日期：2019.11

  boron-containing tetrazoles were included. For the first series, a boron-containing isocyanide reacted with TMS-N3 to afford the desire products. The reaction took place at 60 °C in TFE for 30 min under microwave irradiation. For the second series, the Ugi four-component reaction (Ugi-4CR) was deployed to synthesize the desire products. The reaction took place simply in MeOH at ambient temperature

  在此报告中，包括了用于合成两个系列含硼四唑的温和合成策略。对于第一个系列，含硼异氰酸酯与TMS-N 3反应生成所需的产物。该反应在微波辐射下于60℃在TFE中进行30分钟。对于第二系列，部署了Ugi四组分反应（Ugi-4CR）以合成所需产物。该反应简单地在环境温度的MeOH中进行2小时。所包括的合成策略可能提供对一系列可能具有独特生物学特性的含硼四唑文库的访问。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES COMME INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017137535A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): (I) and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular PI3- kinase activity.

  本发明涉及某些新颖化合物。具体而言，本发明涉及式(I)的化合物及其盐。本发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是PI3-激酶活性的抑制剂。
• Discovery of GSK251: A Highly Potent, Highly Selective, Orally Bioavailable Inhibitor of PI3Kδ with a Novel Binding Mode
  作者：Kenneth Down、Augustin Amour、Niall A. Anderson、Nick Barton、Sebastien Campos、Edward P. Cannons、Cole Clissold、Maire A. Convery、John J. Coward、Kevin Doyle、Birgit Duempelfeld、Christopher D. Edwards、Michael D. Goldsmith、Jana Krause、David N. Mallett、Grant A. McGonagle、Vipulkumar K. Patel、James Rowedder、Paul Rowland、Andrew Sharpe、Srividya Sriskantharajah、Daniel A. Thomas、Douglas W. Thomson、Sorif Uddin、J. Nicole Hamblin、Edith M. Hessel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01102

  日期：2021.9.23

  Optimization of a previously reported lead series of PI3Kδ inhibitors with a novel binding mode led to the identification of a clinical candidate compound 31 (GSK251). Removal of an embedded Ames-positive heteroaromatic amine by reversing a sulfonamide followed by locating an interaction with Trp760 led to a highly selective compound 9. Further optimization to avoid glutathione trapping, to enhance

  通过对先前报道的 PI3Kδ 抑制剂先导系列进行优化，采用新型结合模式，确定了临床候选化合物31 (GSK251)。通过逆转磺酰胺去除嵌入的 Ames 阳性杂芳胺，然后定位与 Trp760 的相互作用，产生高度选择性的化合物9 。进一步优化以避免谷胱甘肽捕获、增强效力和选择性以及优化口服药代动力学特征，发现了化合物31 (GSK215)，其具有较低的预测日剂量（45 mg，bid）和适合于大鼠的毒性特征。进一步发展。
• Novel Small Molecule Inhibitors of Choline Kinase Identified by Fragment-Based Drug Discovery
  作者：Stephan G. Zech、Anna Kohlmann、Tianjun Zhou、Feng Li、Rachel M. Squillace、Lois E. Parillon、Matthew T. Greenfield、David P. Miller、Jiwei Qi、R. Mathew Thomas、Yihan Wang、Yongjin Xu、Juan J. Miret、William C. Shakespeare、Xiaotian Zhu、David C. Dalgarno

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01552

  日期：2016.1.28

  activity of novel small molecule inhibitors of ChoKα. Starting from weakly binding fragments, we describe a structure based lead discovery approach, which resulted in novel highly potent inhibitors of ChoKα. In cancer cell lines, our lead compounds exhibit a dose-dependent decrease of phosphocholine, inhibition of cell growth, and induction of apoptosis at low micromolar concentrations. The druglike lead

  胆碱激酶α（ChoKα）是一种参与磷脂合成的酶，因此在调节细胞增殖，致癌转化和人类致癌作用中起着关键作用。由于ChoKα的几种抑制剂在细胞和动物模型中均表现出抗增殖活性，因此这种新型致癌基因作为一种有前景的癌症治疗小分子靶标最近引起了人们的兴趣。在这里，我们总结了为进一步验证ChoKα作为致癌靶点所做的努力，并探讨了新型的ChoKα小分子抑制剂的活性。从弱结合的片段开始，我们描述了一种基于结构的先导发现方法，该方法导致了新型高效的ChoKα抑制剂。在癌细胞系中，我们的先导化合物显示出剂量依赖性的磷酸胆碱减少，抑制细胞生长，在低摩尔浓度下诱导细胞凋亡。此处介绍的类药物前导系列对于改善细胞效力，药物靶标停留时间和药代动力学参数是可优化的。这些抑制剂不仅可以用来进一步证实ChoKα作为致癌靶标，而且还可以作为新化学物质使用，从而可能导致抗肿瘤剂特异性地干扰癌细胞的代谢。