4-(3,5-difluorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine | 941711-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,5-difluorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• CAS: 941711-22-4
• 化学式: C₁₁H₁₁F₂N
• 分子量: 195.212
• InChiKey: IXCSRFAOQFOFDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-difluorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine 在 盐酸 、 sodium hydride 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构亲和关系的4-亚甲基哌啶和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物作为促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00045-6
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3,5-difluorophenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(3,5-difluorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/65655

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Disubstituted Phenylpiperidines as Modulators of Cortical Catecholaminergic Neurotransmission
  申请人：Sonesson Clas

  公开号：US20080269286A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention relates to compounds of the formulae (4), (5) or (6), and their use in the treatment of central nervous system disorders.

  本发明涉及公式（4）、（5）或（6）的化合物及其在治疗中枢神经系统疾病中的应用。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107674
  作者：Sharma, Ganesh、Sharma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107674

  日期：——

  hybrid analogs which have been integrated with quinoline, chloroquine, pamaquine, and primaquine, which exhibited antimalarial activity against . Out of thirteen 4-phenyl-1,2,3,6-THP appended 8-Aminoquinoline derivatives, the compounds 1j, 1e, 1b, and 1l have exhibited good antimalarial activity against chloroquine-sensitive (3D7) and chloroquine-resistant (RKL-9) strain with the minimum inhibitory concentration

  抗疟药物耐药性是持续对抗疟疾的主要障碍。这种疾病影响着世界一半的人口。其中大多数是幼儿和孕妇。需要一种有效的化合物在适当的浓度下作用于耐药性而不危及宿主。设想通过合理的药物设计来解决这个问题，创建一种具有两种药效团的新型混合药物，可以作用于细胞内两个奇妙且独立的目标。合成了一系列新的取代4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(THP) 8-氨基喹啉基杂合类似物，这些类似物已与喹啉、氯喹、帕马喹和伯氨喹整合，具有抗疟活性。在 13 种 4-苯基-1,2,3,6-THP 附加的 8-氨基喹啉衍生物中，化合物 1j、1e、1b 和 1l 对氯喹敏感型 (3D7) 和氯喹耐药型 (RKL) 表现出良好的抗疟活性。 -9) 具有最低抑菌浓度的菌株。化合物 1b 是最有效的，并且对耐药 (RKL-9) 菌株始终显示出良好的效力，尽管所有其他阵列都显示出良好的抗疟功效。在几个靶向位点进行了额外的对接和分子动力学研究，以量化活性所需的结构参数。
• Enhancing a CH−π Interaction to Increase the Affinity for 5-HT_1A Receptors
  作者：Jean-François Liégeois、Marc Lespagnard、Elsa Meneses Salas、Floriane Mangin、Jacqueline Scuvée-Moreau、Sébastien Dilly

  DOI：10.1021/ml4004843

  日期：2014.4.10

  An electrostatic interaction related to a favorable position of the distal phenyl ring and a phenylalanine residue in the binding pocket would explain the higher 5-HT1A affinity of a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (THP) analogue compared to the corresponding 4-phenylpiperazine analogue. To explore a possible reinforcement of this interaction to increase the affinity for 5-HT1A receptors, different 4-substituted-phenyl analogues were synthesized and tested. The most important increase of affinity is obtained with two electron-donating methyl groups in positions 3 and 5.
• Design and identification of selective HER-2 sheddase inhibitors via P1′ manipulation and unconventional P2′ perturbations to induce a molecular metamorphosis
  作者：Wenqing Yao、Jincong Zhuo、David M. Burns、Yun-Long Li、Ding-Quan Qian、Colin Zhang、Chunhong He、Meizhong Xu、Eric Shi、Yanlong Li、Cindy A. Marando、Maryanne B. Covington、Gengjie Yang、Xiangdong Liu、Max Pan、Jordan S. Fridman、Peggy Scherle、Zelda R. Wasserman、Gregory Hollis、Kris Vaddi、Swamy Yeleswaram、Robert Newton、Steve Friedman、Brian Metcalf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.108

  日期：2008.1

  In an effort to obtain a MMP selective and potent inhibitor of HER-2 sheddase (ADAM-10), the P1' group of a novel class of (6S,7S)-7-[(hydroxyamino)carbonyl]-6-carboxamide-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylates was attenuated and the structure-activity relationships (SAR) will be discussed. In addition, it was discovered that unconventional perturbation of the P2' moiety could confer MMP selectivity, which was hypothesized to be a manifestation of the P2' group effecting global conformational changes. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DISUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINES AS MODULATORS OF CORTICAL CATECHOLAMINERGIC NEUROTRANSMISSION
  申请人：NSAB, Filial af NeuroSearch Sweden AB, Sverige

  公开号：EP1963268B1

  公开（公告）日：2010-12-01