α-bromo-α,α-dimethyl-2-cyanoacetanilide | 88629-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-bromo-α,α-dimethyl-2-cyanoacetanilide
• 英文别名: N-(α-bromoisobutyryl)-2-cyanoanilide；N-(α-bromoisobutyryl)-2-cyanoaniline；2-Bromo-N-(2-cyanophenyl)-2-methylpropanamide
• CAS: 88629-07-6
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O
• 分子量: 267.125
• InChiKey: OYLYAEBIWOZVMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-bromo-α,α-dimethyl-2-cyanoacetanilide 在 乙基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以61%的产率得到3,3-二甲基喹啉-2,4-(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-2-喹啉酮的新合成

  摘要：

  将格氏试剂或有机锂试剂添加到N-（α-卤代酰基）-N-烷基取代的蒽腈（例如N-（2-溴丙酰基）-N-甲基-2-氰基苯胺）中诱导阴离子形成，然后环化成4-氨基-2-喹啉酮（例如4-氨基-1,3-二甲基-2-喹啉酮（10））。缺少α-氢原子的底物，例如N-（α-溴异丁酰基）-2-氰基苯胺，也可以通过环化反应生成3,3-二乙基喹啉二酮（9b）。在这些情况下，初始步骤是卤素-金属交换反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87337-3
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酰溴 、 2-氨基苯甲腈 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到α-bromo-α,α-dimethyl-2-cyanoacetanilide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,4-benzodiazepin-3-ones and 1,5-benzodiazocin-4-ones by addition of Grignard reagents to derivatives of o-aminobenzonitrile

  摘要：

  向N-(α-卤代酰基)-邻氨基苯甲腈中添加有机金属化合物，可形成2,5-二取代的1,4-苯并二氮平-3-酮，而在类似条件下，向N-(β-卤代酰基)-邻氨基苯甲腈中添加则得到2,6-二取代的1,5-苯并二氮杂环-4-酮。初步环化N-(β-卤代酰基)-邻氨基苯甲腈以获得相应的内酰胺（例如α,α-二甲基-N-(2-氰基苯基)-β-内酰胺）显著提高了1,5-苯并二氮杂环-4-酮的产率。稍微出人意料的是，向N-(β-卤代酰基)-邻氨基苯甲腈中添加锂试剂通过Grob碎片化反应得到了4,4-二取代的喹唑啉。

  DOI：

  10.1039/b819260j

文献信息

• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。
• Bergman, Jan; Brynolf, Anna; Toernroos, Karl-Wilhelm, Heterocycles, 1983, vol. 20, # 11, p. 2145 - 2148
  作者：Bergman, Jan、Brynolf, Anna、Toernroos, Karl-Wilhelm、Karlsson, Bengt、Werner, Per-Erik

  DOI：——

  日期：——
• BERGMAN, J.;BRYNOLF, A.;TOERNROOS, K. -W.;KARLSSON, B.;WERNER, P. -E., HETEROCYCLES, 1983, 20, N 11, 2145-2148
  作者：BERGMAN, J.、BRYNOLF, A.、TOERNROOS, K. -W.、KARLSSON, B.、WERNER, P. -E.

  DOI：——

  日期：——
• TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0815103A1

  公开（公告）日：1998-01-07
• A new synthesis of 4-amino-2-quinolinones
  作者：Jan Bergman、Anna Brynolf、Eino Vuorinen

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87337-3

  日期：——

  Addition of Grignard or organolithium reagents to N-(α-haloacyl)-N-alkylsubstituted anthranilonitriles (e.g. N-(2-bromopropionyl)-N-methyl-2-cyanoaniline) induced anion formation followed by cyclization to 4-amino-2-quinolinones (e.g. 4-amino-1,3-dimethyl-2-quinolinone (10)). Substrates lacking α-hydrogen atoms, such as N-(α-bromoisobutyryl)-2-cyanoaniline, also yielded 3,3-diaethylquinolinedione (9b)

  将格氏试剂或有机锂试剂添加到N-（α-卤代酰基）-N-烷基取代的蒽腈（例如N-（2-溴丙酰基）-N-甲基-2-氰基苯胺）中诱导阴离子形成，然后环化成4-氨基-2-喹啉酮（例如4-氨基-1,3-二甲基-2-喹啉酮（10））。缺少α-氢原子的底物，例如N-（α-溴异丁酰基）-2-氰基苯胺，也可以通过环化反应生成3,3-二乙基喹啉二酮（9b）。在这些情况下，初始步骤是卤素-金属交换反应。