Z-MeAla-OMe | 172992-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Z-MeAla-OMe
• 英文别名: Z-Aib-OMe；methyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-methylpropanoate；Methyl 2-(benzyloxycarbonylamino)-2-methylpropanoate；methyl 2-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 172992-10-8
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: RJNYXQZNXFKKPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-MeAla-OMe 在 lithium aluminium deuteride 作用下， 10.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以75.9%的产率得到benzyl (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl-1,1-d2)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-METHYLBENZAMIDE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS RIPK2 INHIBITORS FOR TREATING E.G. AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-MÉTHYLBENZAMIDE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RIPK2 POUR TRAITER PAR EXEMPLE DES MALADIES AUTO-IMMUNES

  摘要：

  本发明涉及Formula 1的化合物及其药用盐，其中α、β、R2、R3、R4、R5、R8、R9、X1、X6和X7在说明书中有定义。Formula 1的化合物是受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂，用于治疗例如I型超敏反应、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和非恶性增殖性疾病，例如过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、类风湿关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、红斑性肾炎、银屑病、免疫性血小板减少性紫癜、炎症性肠病、慢性阻塞性肺病、干燥综合征、强直性脊柱炎、Behcet病、移植物抗宿主病、天疱疮、特发性浆细胞淋巴结病、动脉粥样硬化、心肌梗死和血栓形成。本说明书披露了示例化合物的制备以及其药理学数据（例如107至208页；示例1至109；表1）。一个示例化合物是N-环丙基-2-氟-5-（1-（2-氟乙基）-3-（1-羟基-2-甲基异丙基）-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基）-4-甲基苯甲酰胺（示例1）。

  公开号：

  WO2020198053A1
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 N-苄氧羰酰基-2-甲基丙氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 以86%的产率得到Z-MeAla-OMe
  参考文献：
  名称：

  N-烷基-Cα,α-二甲基甘氨酸衍生物的合成

  摘要：

  科学技术基金会 (FCT) – 葡萄牙和欧洲发展基金会 (FEDER) 为米尼奥大学化学中心提供财政支持。NMR 波谱仪 Bruker Avance II+ 400 是 National NMR Network 的一部分，是在 National Program for Scientific Re-equipment 的框架内购买的；合同 REDE/1517/RMN/2005，资金来自 POCI 2010、FEDER 和 FCT。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.p008.622

文献信息

• Autoinductive conversion of α,α-diiodonitroalkanes to amides and esters catalysed by iodine byproducts under O₂
  作者：Jing Li、Martin J. Lear、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1039/c8cc03191f

  日期：——

  Studies to convert nitroalkanes into amides and esters using I2 and O2 revealed in situ-generated iodine species facilitate the homolytic C–I bond cleavage of α,α-diiodonitroalkanes, arguably in an autoinductive or autocatalytic manner. Consequently, we devised a rapid and economical I2/O2-based method to synthesise sterically hindered esters directly from primary nitroalkanes.

  使用I 2和O 2将硝基烷烃转化为酰胺和酯的研究表明，原位生成的碘可促进α，α-二碘硝基烷烃的均质C–I键裂解，可以说是自感应或自催化方式。因此，我们设计了一种快速且经济的基于I 2 / O 2的方法，直接从伯硝基烷烃中合成位阻酯。
• Discovery of carboxypeptidase Y as a catalyst for the incorporation of sterically demanding α-fluoroalkyl amino acids into peptides
  作者：Sven Thust、Beate Koksch

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.12.007

  日期：2004.2

  The first example of a direct enzymatic coupling of two different, sterically demanding C-alpha-fluoroalkyl amino acids to amino acid nucleophiles is reported. N-Protected Ala methyl ester derivatives bearing a methyl-, difluoromethyl-, or trifluoromethyl group, respectively, instead of the alpha-proton were accepted as substrates by carboxypeptidase Y and could, therefore, be coupled directly to various nucleophiles. (C) 2003 Published by Elsevier Ltd.
• Sharma, N.K.; Anteunis, M.J.O., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1987, vol. 96, # 6, p. 467 - 472
  作者：Sharma, N.K.、Anteunis, M.J.O.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-METHYLBENZAMIDE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS RIPK2 INHIBITORS FOR TREATING E.G. AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-MÉTHYLBENZAMIDE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RIPK2 POUR TRAITER PAR EXEMPLE DES MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020198053A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein α, β, R2, R3, R4, R5, R8, R9, X1, X6, and X7 are defined in the specification. The compounds of formula 1 are receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) inhibitors for treating e.g. type I hypersensitivity reactions, autoimmune diseases, inflammatory disorders, cancer and non-malignant proliferative disorders, such as e.g. allergic rhinitis, asthma, atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, psoriasis, immune thrombocytopenic purpura, inflammatory bowel disease, chronic obstructive pulmonary disease, Sjogren's syndrome, ankylosing spondylitis, Behcet's disease, graft versus host disease, pemphigus vulgaris, idiopathic plasmacytic lymphadenopathy, atherosclerosis, myocardial infarction and thrombosis. The present description discloses the preparation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 107 to 208; examples 1 to 109; table 1). An exemplary compound is e.g. N-cyclopropyl-2-fluoro-5-(l-(2-fluoroethyl)-3-(l-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-lH-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-4-methylbenzamide (example 1).

  本发明涉及Formula 1的化合物及其药用盐，其中α、β、R2、R3、R4、R5、R8、R9、X1、X6和X7在说明书中有定义。Formula 1的化合物是受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂，用于治疗例如I型超敏反应、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和非恶性增殖性疾病，例如过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、类风湿关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、红斑性肾炎、银屑病、免疫性血小板减少性紫癜、炎症性肠病、慢性阻塞性肺病、干燥综合征、强直性脊柱炎、Behcet病、移植物抗宿主病、天疱疮、特发性浆细胞淋巴结病、动脉粥样硬化、心肌梗死和血栓形成。本说明书披露了示例化合物的制备以及其药理学数据（例如107至208页；示例1至109；表1）。一个示例化合物是N-环丙基-2-氟-5-（1-（2-氟乙基）-3-（1-羟基-2-甲基异丙基）-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基）-4-甲基苯甲酰胺（示例1）。
• Synthesis of N-alkyl-Cα,α-dimethylglycine derivatives
  作者：Luís S. Monteiro、Silvia M.M.A. Pereira-Lima、Sofia Pereira、João N. Machado

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.622

  日期：——

  Foundation for Science and Technology (FCT) – Portugal and Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER) for financial support to Chemistry Centre of University of Minho. The NMR spectrometer Bruker Avance II+ 400 is part of the National NMR Network and was purchased in the framework of the National Program for Scientific Re-equipment; contract REDE/1517/RMN/2005, with funds from POCI 2010, FEDER

  科学技术基金会 (FCT) – 葡萄牙和欧洲发展基金会 (FEDER) 为米尼奥大学化学中心提供财政支持。NMR 波谱仪 Bruker Avance II+ 400 是 National NMR Network 的一部分，是在 National Program for Scientific Re-equipment 的框架内购买的；合同 REDE/1517/RMN/2005，资金来自 POCI 2010、FEDER 和 FCT。