2,2-dimethyl-N-(5-pyridin-4-yl-thiazol-2-yl)propionamide | 959986-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-N-(5-pyridin-4-yl-thiazol-2-yl)propionamide
• 英文别名: 2,2-Dimethyl-N-[5-(4-pyridinyl)-2-thiazolyl]propanamide；2,2-dimethyl-N-(5-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide
• CAS: 959986-23-3
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃OS
• 分子量: 261.348
• InChiKey: PBTZDGFYDJULIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-N-(5-pyridin-4-yl-thiazol-2-yl)propionamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(4-吡啶)-2-噻唑胺
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗胃肠道间质瘤和急性髓性白血病的多靶酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01229
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酰氯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2,2-dimethyl-N-(5-pyridin-4-yl-thiazol-2-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗胃肠道间质瘤和急性髓性白血病的多靶酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01229

文献信息

• [EN] SULFONYLAMINOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONYLAMINOPYRIDINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016001341A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are sulfonylaminopyridine compounds that are inhibitors of ITK kinase, compositions containing these compounds and methods for treating diseases mediated by ITK kinase. In particular, provided are compounds of Formula (I), (II) or (III), stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, where n, R1, R2, R3, R6 and R7 are defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compound and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, for example, for treating a disease or condition mediated by ITK kinase in a patient.

  提供了一种磺酰氨基吡啶化合物，它们是ITK激酶的抑制剂，包含这些化合物的组合物以及治疗由ITK激酶介导的疾病的方法。具体来说，提供了Formula (I)、(II)或(III)的化合物，立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或其药用可接受的盐，其中n、R1、R2、R3、R6和R7在此处定义，包括含有该化合物和药用可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，例如，用于治疗患有由ITK激酶介导的疾病或病况的患者。
• AMINOTHIAZOLE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：US20180353509A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  Aminothiazole compounds of Formula (I) shown below and pharmaceutical compositions containing one of such compounds: Also disclosed are methods of inhibiting a tyrosine kinase and treating cancer associated with a tyrosine kinase with one of the aminothiazole compounds.

  以下是公式（I）所示的氨基噻唑化合物及含有其中一种化合物的药物组合物： 还公开了使用氨基噻唑化合物之一抑制酪氨酸激酶并治疗与酪氨酸激酶相关的癌症的方法。
• AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MARK
  申请人：Bettati Michela

  公开号：US20100009987A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I): inhibit microtubule affinity regulating kinase (MARK) and therefore find use in treatment of neurodegenerative diseases associated with hyperphosphorylation of tau.

  化学式为（I）的化合物：抑制微管亲和力调节激酶（MARK），因此可用于治疗与tau过度磷酸化相关的神经退行性疾病。
• Aminothiazole compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：US10300061B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Aminothiazole compounds of Formula (I) shown below and pharmaceutical compositions containing one of such compounds: Also disclosed are methods of inhibiting a tyrosine kinase and treating cancer associated with a tyrosine kinase with one of the aminothiazole compounds.

  下表所示的式 (I) 氨基噻唑化合物以及含有其中一种化合物的药物组合物： 还公开了用一种氨基噻唑化合物抑制酪氨酸激酶和治疗与酪氨酸激酶有关的癌症的方法。
• WO2007/141571
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——