5-甲基-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-羧酸 | 66909-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-甲基-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-羧酸
• 中文别名: 5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸
• 英文名称: 5-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-methyl-6-oxo-1H-pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 66909-27-1
• 化学式: C₇H₇NO₃
• 分子量: 153.137
• InChiKey: RZMBPQCQDHMSEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  327-329℃
• 沸点：
  371.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(6-fluoro-pyridin-3-yl)-1,2-propanediamine 、 5-甲基-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-羧酸 在 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of pyridone-containing imidazolines as potent and selective inhibitors of neuropeptide Y Y5 receptor

  摘要：

  A series of 2-pyridone-containing imidazoline derivatives was synthesized and evaluated as neuropeptide Y Y5 receptor antagonists. Optimization of the 2-pyridone structure on the 2-position of the imidazoline ring led to identification of 1-(difluoromethyl)-5-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoropyridin- 3-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl] pyridin-2(1H)-one (7m). Compound 7m displayed statistically significant inhibition of food intake in an agonist-induced food intake model in SD rats and no adverse cardiovascular effects in anesthetized dogs. In addition, markedly higher brain penetrability and a lower plasma Occ90 value were observed in P-gp-deficient mdr1a (-/-) mice compared to mdr1a (+/+) mice after oral administration of 7m. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.05.069
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-hydroxy-5-methylnicotinate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到5-甲基-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  在乳腺癌模型中发现具有抗增殖活性的强效选择性 ATAD2 溴结构域抑制剂

  摘要：

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01871

文献信息

• OXADIAZOLE SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE 1 (S1P1) RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Bailey James

  公开号：US20120283297A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  Oxadiazole substituted indazole derivatives of formula (I) or pharmaceutical salts thereof having pharmacological activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their uses in the treatment of various disorders mediated by S1P1 receptors are disclosed.

  氧代唑取代吲唑衍生物的化学式（I）或其药用盐具有药理活性，公开了它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗由S1P1受体介导的各种疾病中的用途。
• [EN] PYRROLOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009140320A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of CHKl and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula (I) and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式（I）的化合物对于CHKl和/或CHK2的抑制是有用的。本文揭示了使用公式（I）的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，以进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗这些疾病，或相关的病理条件的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DU RÉCEPTEUR DU CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015161014A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention is directed to heterocyclic compounds which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及杂环化合物，其是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] COMPOUNDS AND PROBES FOR IMAGING HUNTINGTIN PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS ET SONDES POUR L'IMAGERIE DE LA PROTÉINE HUNTINGTINE
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2021127265A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided herein are certain compounds of formula (I) and imaging agents useful for detecting a condition or disorder associated with protein aggregation, compositions thereof, and methods of their use.

  本文提供了某些具有化学式（I）的化合物和成像剂，用于检测与蛋白聚集相关的病症或疾病，以及这些化合物的组成物和使用方法。
• Discovery of a Highly Selective BET BD2 Inhibitor from a DNA-Encoded Library Technology Screening Hit
  作者：Francesco Rianjongdee、Stephen J. Atkinson、Chun-wa Chung、Paola Grandi、James R. J. Gray、Laura J. Kaushansky、Patricia Medeiros、Cassie Messenger、Alex Phillipou、Alex Preston、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Alexander L. Satz、Simon Taylor、Ian D. Wall、Robert J. Watson、Gang Yao、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00412

  日期：2021.8.12

  Second-generation bromodomain and extra terminal (BET) inhibitors, which selectively target one of the two bromodomains in the BET proteins, have begun to emerge in the literature. These inhibitors aim to help determine the roles and functions of each domain and assess whether they can demonstrate an improved safety profile in clinical settings compared to pan-BET inhibitors. Herein, we describe the discovery of a

  文献中开始出现第二代溴结构域和额外末端 (BET) 抑制剂，它们选择性地靶向 BET 蛋白中的两个溴结构域之一。这些抑制剂旨在帮助确定每个域的作用和功能，并评估与 pan-BET 抑制剂相比，它们是否可以在临床环境中显示出更好的安全性。在此，我们描述了一种新的 BET BD2 选择性化学型的发现，使用基于结构的药物设计从 DNA 编码文库技术鉴定的命中中发现，显示与先前报道的 100 倍以上 BD2 选择性化学型 GSK620 的关键结构差异、GSK046 和 ABBV-744。根据对系列物理化学性质的选择性和优化的基于结构的假设，我们确定了60(GSK040)，一种体外即用和体内能力的 BET BD2 抑制剂，对 BET BD1 具有前所未有的选择性（5000 倍），对其他溴结构域的选择性极佳，并且具有良好的物理化学性质。这种新型化学探针可以添加到表观遗传学研究进展中使用的工具箱中。