tert-butyl N-[1-(4-nitrophenyl)piperidin-4-yl]carbamate | 392335-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl N-[1-(4-nitrophenyl)piperidin-4-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl (1-(4-nitrophenyl)piperidin-4-yl)carbamate；tert-butyl N-[1-(4-nitrophenyl)-4-piperidyl]carbamate；[1-(4-nitrophenyl)piperidin-4-yl]carbamic acid tert-butyl ester；[1-(4-nitro-phenyl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester；t-butyl 1-(4-nitrophenyl)piperidin-4-ylcarbamate
• CAS: 392335-21-6
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₄
• 分子量: 321.376
• InChiKey: VGVRHCNKIYPYEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[1-(4-nitrophenyl)piperidin-4-yl]carbamate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 三苯基膦 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 氢气 、 碳酸氢铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 125.0h， 生成 2-(2-(2-(2-((4-(4-aminopiperidin-1-yl)phenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)ethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FAK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FAK

  摘要：

  公式(I)的化合物：其中R1或R2是环胺基团，R5是含有羰基的芳香族基团，用作FAK抑制剂。

  公开号：

  WO2012110773A1
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 、 对氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl N-[1-(4-nitrophenyl)piperidin-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  New 1-Aryl-3-Substituted Propanol Derivatives as Antimalarial Agents

  摘要：

  本文描述了一些新型1-芳基-3-取代丙醇衍生物的合成及其对P. falciparum 3D7株的体外抗疟活性。测试的十二种化合物中，有的显示出IC50低于1 μM。这些化合物还在小鼠J774巨噬细胞中进行了细胞毒性测试。最活跃的化合物在对P. berghei进行的4天抑制测试中进行了评估。化合物12在50 mg/kg/day的剂量下抑制了超过50%的寄生虫生长。此外，进行了FBIT测试以测量抑制铁卟啉生物结晶的能力。这些数据表明，1-芳基-3-取代丙醇衍生物作为抗疟疾的新治疗选择具有良好的前景。

  DOI：

  10.3390/molecules14104120

文献信息

• 一类新型的FLT3激酶抑制剂及其用途
  申请人：合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司

  公开号：CN106543143B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种新型激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物、或前药。本发明还提供包括式(I)化合物的药物组合物及其用于预防或治疗细胞增殖性病症和/或FLT3、c‑Kit相关病症的用途和方法，以及响应于FLT3激酶(尤其是FLT3/ITD突变型激酶)抑制的病症。
• [EN] FAK AND FLT3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FAK ET FLT3
  申请人：CANCER THERAPEUTICS CRC PTY LTD

  公开号：WO2014027199A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The use of a compound of the formula (I): (Formula (I)) in the preparation of a medicament for treating Acute Myeloid Leukemia or a disease ameliorated by the inhibition of Flt3, or Flt3 and FAK.

  使用公式(I)的化合物：(公式(I))在制备用于治疗急性髓系白血病或通过抑制Flt3、或Flt3和FAK得到改善的疾病的药物中的应用。
• [EN] VEGFR3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE VEGFR3
  申请人：CANCER THERAPEUTICS CRC PTY LTD

  公开号：WO2014026243A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  This invention relates to a compound of the formula (I): The invention also relates to processes for the preparation of the compound of the formula (I), pharmaceutical agents or compositions containing the compound or a method of using the compound for the treatment of proliferative diseases, such as cancer, as well as the treatment of diseases ameliorated by the control and/or inhibition of lymphangiogenesis.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为(I)。该发明还涉及制备化合物(I)的方法，含有该化合物的药物剂或组合物，或者使用该化合物治疗增殖性疾病（如癌症）以及通过控制和/或抑制淋巴管生成改善疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR REGULATING FAK AND/OR SRC PATHWAYS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE RÉGULER LES VOIES FAK ET/OU SRC
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038417A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application provides novel optionally substituted fused pyridine and pyrimidine bicyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. These compounds are useful in co-regulating FAK and/or Src activity by administering a therapeutically effective amount of one or more of the compounds to a subject. By doing so, these compounds are effective in treating conditions associated with the dysregulation of the FAK and/or Src pathway. Advantageously, these compounds perform as dual FAK and/or Src inhibitors. A variety of conditions can be treated using these compounds and include diseases which are characterized by inflammation or abnormal cellular proliferation. In one embodiment, the disease is cancer.

  本申请提供了新颖的可选择替代的融合吡啶和嘧啶双环化合物及其药用可接受盐。还提供了制备这些化合物的方法。通过向受试者投予一种或多种化合物的治疗有效量，这些化合物在共调节FAK和/或Src活性方面具有用处。通过这样做，这些化合物在治疗与FAK和/或Src途径失调相关的疾病方面具有有效性。这些化合物作为双重FAK和/或Src抑制剂表现出优势。可以使用这些化合物治疗各种疾病，包括以炎症或异常细胞增殖为特征的疾病。在一个实施例中，该疾病是癌症。
• Discovery of <i>N</i>-((1-(4-(3-(3-((6,7-Dimethoxyquinolin-3-yl)oxy)phenyl)ureido)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)methyl)propionamide (CHMFL-KIT-8140) as a Highly Potent Type II Inhibitor Capable of Inhibiting the T670I “Gatekeeper” Mutant of cKIT Kinase
  作者：Binhua Li、Aoli Wang、Juan Liu、Ziping Qi、Xiaochuan Liu、Kailin Yu、Hong Wu、Cheng Chen、Chen Hu、Wenchao Wang、Jiaxin Wu、Zhenquan Hu、Ling Ye、Fengming Zou、Feiyang Liu、Beilei Wang、Li Wang、Tao Ren、Shaojuan Zhang、Mingfeng Bai、Shanchun Zhang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00902

  日期：2016.9.22

  cKIT kinase inhibitors, e.g., imatinib, could induce drug-acquired mutations such as cKIT T670I that rendered drug resistance after chronic treatment. Through a type II kinase inhibitor design approach we discovered a highly potent type II cKIT kinase inhibitor compound 35 (CHMFL-KIT-8140), which potently inhibited both cKIT wt (IC50 = 33 nM) and cKIT gatekeeper T670I mutant (IC50 = 99 nM). Compound

  cKIT激酶抑制剂（例如伊马替尼）可以诱导药物获得的突变，例如cKIT T670I，这些突变在长期治疗后会产生耐药性。通过II型激酶抑制剂设计方法，我们发现了一种高效的II型cKIT激酶抑制剂化合物35（CHMFL-KIT-8140），该化合物有效抑制cKIT wt（IC 50 = 33 nM）和cKIT Gatekeeper T670I突变体（IC 50 = 99 nM）。化合物35对GISTs癌细胞系GIST-T1（cKIT wt，GI 50 = 4 nM）和GIST-5R（cKIT T670I，GI 50）表现出强大的抗增殖作用= 26 nM）。在细胞环境中，它强烈抑制c-KIT介导的信号通路并诱导细胞凋亡。在BaF3-TEL-cKIT-T670I等基因细胞接种的异种移植小鼠模型中，有35种具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制功效，而100 mg / kg的剂量提供了47.7％的肿瘤生长抑制