1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-4-chlorobut-1-ene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-4-chlorobut-1-ene
• 英文别名: 4-[4-Chloro-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• 化学式: C₂₂H₁₉ClO₂
• 分子量: 350.845
• InChiKey: PIFXFTDSZALUCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-4-chlorobut-1-ene 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(1-(4-(2-aminoethoxy)phenyl)-4-chloro-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  ER PROTEIN REGULATORS AND USE THEREOF

  摘要：

  本公开涉及一种由式(I)表示的ER蛋白质调节剂化合物及其使用。式(I)中的LIN是连接剂；ULM是VHL或CRBN蛋白酶的小分子配体，具有泛素化功能；X基团为CH2、O或NH，X基团通过连接剂LIN与ULM共价连接。本公开设计和合成的化合物具有广泛的药理活性，具有调节ER蛋白质和抑制肿瘤活性的功能，并可用于预防和/或治疗与雌激素受体相关的疾病和紊乱，或相关肿瘤治疗。

  公开号：

  US20220016102A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 、 3-氯代苯丙酮 在 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以70%的产率得到1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-4-chlorobut-1-ene
  参考文献：
  名称：

  雌激素相关受体ERRγ和ERRβ的新型反向激动剂的鉴定

  摘要：

  雌激素相关受体（ERRs，α，β和γ）是与雌激素受体（ERα和ERβ）序列最密切相关的孤儿核受体。近年来，由于ERRs作为代谢障碍病因中涉及的新的治疗靶标的潜在作用，已经引起了人们的极大关注。尽管迄今为止尚未发现任何ERR同工型的内源性配体，但已证明了使用合成小分子调节其活性的潜力。在本研究中，使用三芳基乙烯的区域和立体特异性直接取代合成了一系列新型的ERRγ和ERRβ反向激动剂。评估了这些化合物调节ERRs活性的能力。合理的定向替代方法和广泛的SAR研究导致了化合物的发现4a（DY40）是迄今为止描述的最有效的ERRγ反向激动剂，具有混合的ERRγ/ERRβ功能活性，可 在基于细胞的报告基因测定中有效抑制ERRγ的转录功能，IC 50 = 0.01μM，并有效拮抗ERRγ大约是其类似物Z-4-OHT（Z -4-hydroxytamoxifen）的60倍。此外，化合物3h（DY181）被鉴

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.019

文献信息

• Identification of novel inverse agonists of estrogen-related receptors ERRγ and ERRβ
  作者：Donna D. Yu、Janice M. Huss、Hongzhi Li、Barry M. Forman

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.019

  日期：2017.3

  α, β, and γ) are orphan nuclear receptors most closely related in sequence to estrogen receptors (ERα and ERβ). Much attention has been paid recently to the functions of ERRs for their potential roles as new therapeutic targets implicated in the etiology of metabolic disorders. While no endogenous ligand has been identified for any of the ERR isoforms to date, the potential for using synthetic small

  雌激素相关受体（ERRs，α，β和γ）是与雌激素受体（ERα和ERβ）序列最密切相关的孤儿核受体。近年来，由于ERRs作为代谢障碍病因中涉及的新的治疗靶标的潜在作用，已经引起了人们的极大关注。尽管迄今为止尚未发现任何ERR同工型的内源性配体，但已证明了使用合成小分子调节其活性的潜力。在本研究中，使用三芳基乙烯的区域和立体特异性直接取代合成了一系列新型的ERRγ和ERRβ反向激动剂。评估了这些化合物调节ERRs活性的能力。合理的定向替代方法和广泛的SAR研究导致了化合物的发现4a（DY40）是迄今为止描述的最有效的ERRγ反向激动剂，具有混合的ERRγ/ERRβ功能活性，可 在基于细胞的报告基因测定中有效抑制ERRγ的转录功能，IC 50 = 0.01μM，并有效拮抗ERRγ大约是其类似物Z-4-OHT（Z -4-hydroxytamoxifen）的60倍。此外，化合物3h（DY181）被鉴
• ER PROTEIN REGULATORS AND USE THEREOF
  申请人：ShanghaiTech University

  公开号：US20220016102A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present disclosure relates to an ER protein regulator compound represented by formula (I) and use thereof. LIN in the compound represented by formula (I) is a linker; ULM is a small-molecule ligand of VHL or CRBN protease having a ubiquitylation function; and group X is CH 2 , O or NH, and group X is covalently linked to ULM by means of the linker LIN. The designed and synthesized compounds of the present disclosure have wide pharmacological activity, has the function of regulating ER protein and inhibiting the activity of tumors, and can be used for preventing and/or treating diseases and disorders associated with estrogen receptors, or related tumor treatment.

  本公开涉及一种由式(I)表示的ER蛋白质调节剂化合物及其使用。式(I)中的LIN是连接剂；ULM是VHL或CRBN蛋白酶的小分子配体，具有泛素化功能；X基团为CH2、O或NH，X基团通过连接剂LIN与ULM共价连接。本公开设计和合成的化合物具有广泛的药理活性，具有调节ER蛋白质和抑制肿瘤活性的功能，并可用于预防和/或治疗与雌激素受体相关的疾病和紊乱，或相关肿瘤治疗。
• E3泛素连接酶配体化合物、基于该配体化合物开发的蛋白降解剂及它们的应用
  申请人：标新生物医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN116239566A

  公开（公告）日：2023-06-09

  本公开涉及式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物的药物组合物及其应用。
• PROTEIN DEGRADATION TARGETING COMPOUND, ANTI-TUMOR APPLICATION, INTERMEDIATE THEREOF AND USE OF INTERMEDIATE
  申请人：ShanghaiTech University

  公开号：EP3778590A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  The present disclosure relates to compounds of formula (I) and their anti-tumor uses, and their intermediates of formula (III), intermediates of formula (IV), and uses of the intermediates. The compound of formula (I) has a degrading effect on a specific target protein, which is mainly composed of three parts. The first part is a small molecule compound (SMBP, Small Molecules Binding Protein) that can bind to a protein, the second part LIN is a linker, and the three-part ULM is a ubiquitin ligand (ULM, Ubiquitin Ligase Binding Moiety), wherein SMBP is covalently bound to LIN, and LIN is covalently bound to ULM. A series of compounds designed and synthesized in the present disclosure have a wide range of pharmacological activities, including the functions of degrading specific proteins and/or inhibiting activities of specific proteins, and thus can be used in related tumor treatments.

  本公开涉及式（I）化合物及其抗肿瘤用途，以及它们的式（III）中间体、式（IV）中间体及其用途。式（I）化合物对特定靶蛋白具有降解作用，主要由三部分组成。第一部分是能与蛋白质结合的小分子化合物（SMBP，Small Molecules Binding Protein），第二部分 LIN 是连接体，三部分 ULM 是泛素配体（ULM，Ubiquitin Ligase Binding Moiety），其中 SMBP 与 LIN 共价结合，LIN 与 ULM 共价结合。本公开中设计和合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，包括降解特定蛋白质和/或抑制特定蛋白质活性的功能，因此可用于相关的肿瘤治疗。
• [EN] PROTEIN DEGRADATION TARGETING COMPOUND, ANTI-TUMOR APPLICATION, INTERMEDIATE THEREOF AND USE OF INTERMEDIATE<br/>[FR] COMPOSÉ CIBLANT UNE DÉGRADATION PROTÉIQUE, UTILISATION ANTITUMORALE, INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI ET UTILISATION DE L'INTERMÉDIAIRE<br/>[ZH] 蛋白降解靶向化合物、其抗肿瘤应用、其中间体及中间体应用
  申请人：UNIV SHANGHAI TECH

  公开号：WO2019196812A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  本公开涉及式(I)化合物及其抗肿瘤应用，和其中间体式(III)化合物、式(IV)化合物及其应用。式(I)化合物对特定靶蛋白具有降解作用，其主要由三部分组成，第一部分能够结合蛋白的小分子化合物(SMBP，Small Molecules Binding Protein)；第二部分LIN是链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的配体(ULM,Ubiquitin Ligase BindingMoiety)；其中SMBP和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。