1-benzyl 4-tert-butyl 2-benzylbutanedioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl 4-tert-butyl 2-benzylbutanedioate
• 英文别名: phenylmethyl 1,1-dimethylethyl 2-(phenylmethyl)-1,4-butanedioate；(R)-1-Benzyl 4-tert-butyl 2-benzylsuccinate；1-O-benzyl 4-O-tert-butyl 2-benzylbutanedioate
• 化学式: C₂₂H₂₆O₄
• 分子量: 354.446
• InChiKey: YVLDUUHISXAVOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl 4-tert-butyl 2-benzylbutanedioate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到3-benzyl-4-(benzyloxy)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的国家依赖性Na V 1.7抑制剂，用于治疗神经性疼痛

  摘要：

  描述了新型的状态依赖性电压门控钠通道（NaV）1.7抑制剂的发现。通过在NaV1.7阻滞剂III中修饰酰胺或氨基甲酸酯键，进行了结构活性关系研究，从而鉴定了新型NaV1.7抑制剂2i（DS01171986）。化合物2i在浓度高达100μM的条件下对NaV1.7表现出状态依赖性抑制作用，而没有NaV1.1，NaV1.5或人类以太相关基因（hERG）负性。进一步的生物学分析成功地揭示了2i在神经性疼痛的小鼠模型（ED50：3.4 mg / kg）中具有有效的镇痛特性，并具有出色的中枢神经系统（CNS）安全裕度（> 600倍）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00126
• 作为产物：
  描述：

  3-苯丙酰氯 在 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-benzyl 4-tert-butyl 2-benzylbutanedioate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的国家依赖性Na V 1.7抑制剂，用于治疗神经性疼痛

  摘要：

  描述了新型的状态依赖性电压门控钠通道（NaV）1.7抑制剂的发现。通过在NaV1.7阻滞剂III中修饰酰胺或氨基甲酸酯键，进行了结构活性关系研究，从而鉴定了新型NaV1.7抑制剂2i（DS01171986）。化合物2i在浓度高达100μM的条件下对NaV1.7表现出状态依赖性抑制作用，而没有NaV1.1，NaV1.5或人类以太相关基因（hERG）负性。进一步的生物学分析成功地揭示了2i在神经性疼痛的小鼠模型（ED50：3.4 mg / kg）中具有有效的镇痛特性，并具有出色的中枢神经系统（CNS）安全裕度（> 600倍）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00126

文献信息

• Azacycloalkane derivatives, their preparation and their application in
  申请人：SYNTHELABO

  公开号：US05869518A1

  公开（公告）日：1999-02-09

  Azacyloalkane derivatives of general formula ##STR1## in which: R.sub.1 and R.sub.2 represent a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group, or R.sub.1 and R.sub.2 together form an oxo group, R.sub.3 represents a hydrogen atom or an alkyl group, or alternatively R.sub.3 forms a methylene group, R.sub.4 represents an aromatic group or, when R.sub.3 forms a methylene group, R.sub.4 represents a phenylene group in which one carbon atom is linked to Y and another carbon atom, adjacent to the preceding one, is linked to the said methylene group, R.sub.5 is either a group OR.sub.7, where R.sub.7 is a hydrogen atom or a benzyl group, or an N.sup.4 -methylpiperazinyl group, or alternatively a group NHR.sub.8 where R.sub.8 is a hydroxyl, pyridylmethyl or phenylmethyl group, A is an optionally substituted aromatic ring, n is equal to 1 or 2, X is CH, O or N, and Y is CH.sub.2, O or S, the process for preparing them and their applications in therapy.

  通用公式为##STR1##的吡唑环烷衍生物，其中：R.sub.1和R.sub.2代表氢原子、烷基或苯基，或者R.sub.1和R.sub.2共同形成羟基；R.sub.3代表氢原子或烷基，或者R.sub.3形成亚甲基；R.sub.4代表芳香族基或者，当R.sub.3形成亚甲基时，R.sub.4代表苯基，其中一个碳原子连接到Y，相邻的另一个碳原子连接到所述亚甲基；R.sub.5是一个OR.sub.7基团，其中R.sub.7是氢原子或苄基，或者是N^4-甲基哌嗪基团，或者是一个NHR.sub.8基团，其中R.sub.8是羟基、吡啶甲基或苯甲基基团；A是可选择取代的芳香环，n等于1或2，X是CH、O或N，Y是CH.sub.2、O或S，其制备方法及在治疗中的应用。
• US5869518A
  申请人：——

  公开号：US5869518A

  公开（公告）日：1999-02-09
• Discovery of a Novel Class of State-Dependent Na<sub>V</sub>1.7 Inhibitors for the Treatment of Neuropathic Pain
  作者：Kyosuke Tanaka、Hiroyuki Kobayashi、Sayaka Suzuki、Satoshi Shibuya、Hiroko Kimoto、Yuki Domon、Kazufumi Kubota、Yutaka Kitano、Tomihisa Yokoyama、Akiko Shimizugawa、Ryuta Koishi、Chie Fujiwara、Daigo Asano、Tsuyoshi Shinozuka

  DOI：10.1248/cpb.c20-00126

  日期：2020.7.1

  class of state-dependent voltage-gated sodium channel (NaV)1.7 inhibitors is described. By the modification of amide or urethane bond in NaV1.7 blocker III, structure-activity relationship studies that led to the identification of novel NaV1.7 inhibitor 2i (DS01171986) were performed. Compound 2i exhibited state-dependent inhibition of NaV1.7 without NaV1.1, NaV1.5 or human ether-a-go-go related gene (hERG)

  描述了新型的状态依赖性电压门控钠通道（NaV）1.7抑制剂的发现。通过在NaV1.7阻滞剂III中修饰酰胺或氨基甲酸酯键，进行了结构活性关系研究，从而鉴定了新型NaV1.7抑制剂2i（DS01171986）。化合物2i在浓度高达100μM的条件下对NaV1.7表现出状态依赖性抑制作用，而没有NaV1.1，NaV1.5或人类以太相关基因（hERG）负性。进一步的生物学分析成功地揭示了2i在神经性疼痛的小鼠模型（ED50：3.4 mg / kg）中具有有效的镇痛特性，并具有出色的中枢神经系统（CNS）安全裕度（> 600倍）。