4-(dimethoxymethyl)-1-methoxy-2-nitrobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(dimethoxymethyl)-1-methoxy-2-nitrobenzene
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₅
• 分子量: 227.217
• InChiKey: OUSFCZUNJNCVKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(dimethoxymethyl)-1-methoxy-2-nitrobenzene 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 反应 0.08h， 以98%的产率得到5-(dimethoxymethyl)-2-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  甘油醛3-磷酸脱氢酶（GAPDH）级联的亲和力驱动共价调节剂

  摘要：

  传统药物为探索有效的先导化合物提供了肥沃的土壤，然而，将其转化为现代药物在解密对其生物学活性具有机械学意义的靶标方面充满了挑战。在这里，我们揭示（Z）-（+）-异硫氰酸盐（1）对多药耐药（MDR）癌细胞系和小鼠异种移植物表现出显着的抑制作用。NMR光谱显示1抵抗脱靶的硫醇盐，因此表明1是目标共价抑制剂（TCI）。通过鉴定1（α，β-不饱和部分）的药效基团，衍生自1的探针是为面向TCI的基于活动的蛋白质组分析而设计和合成的。通过MS / MS和计算机指导的分子生物学方法，发现GAPDH的非催化C247残基的亲和力驱动的迈克尔加成可通过非规范的核GAPDH移位来控制凋亡的“ ON / OFF”切换，从而绕开了常见的MDR癌症的凋亡抗性途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201801618
• 作为产物：
  描述：

  1-硝基-3-(三氯甲基)苯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 4-(dimethoxymethyl)-1-methoxy-2-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  1-硝基-3-和1,3-二硝基-5-三氯甲基苯和3-三氯甲基苄腈中的远程亲核芳香取代基。3-硝基苯甲酸新合成1,4-苯并噻嗪-3（4 H）-一环体系

  摘要：

  3- Trichloromethylnitrobenzene 2，1,3-二硝基-5-三氯甲苯13和3- trichloromethylbenzonitrile 18与甲醇钠反应，得到4-甲氧基-3-硝基苯甲醛6，4-甲氧基-3,5-二硝基苯甲醛15和5- dimethoxymethyl- 2-甲氧基苄腈19。化合物2和13与巯基乙酸甲酯反应，分别得到二氯甲基乙酸酯7和16。这些产品的结果远摄亲核芳香取代。化合物18与巯基乙酸甲酯反应生成乙酸盐20是由氰化物的亲核取代产生的。还原环化7提供了苯并噻嗪11。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)01012-1

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of N - (3 - (1H-imidazol-2-yl) phenyl) - 3-phenylpropionamide derivatives as a novel class of covalent inhibitors of p97/VCP ATPase
  作者：Ke Wang、Lianguo Chen、Xinyan Dai、Zi Ye、Chuan Zhou、Chong-Jing Zhang、Zhiqiang Feng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115094

  日期：2023.2

  Noncovalent inhibitors of p97 have entered clinical studies. Compared with noncovalent inhibitors, covalent inhibitors have unique advantages in maintaining inhibitory effect and improving the resistance of the target. We previously employed the activity-based protein profiling to definitely identify p97 as the protein target of FL-18 that has a unique scaffold of benpropargylamide coupled with an

  p97的非共价抑制剂已进入临床研究。与非共价抑制剂相比，共价抑制剂在维持抑制效果、提高靶点耐药性方面具有独特的优势。我们之前使用基于活性的蛋白质分析来确定 p97 作为 FL-18 的蛋白质靶标，FL-18 具有独特的苯丙酰胺与咪唑偶联的支架。在这项研究中，我们报告了涉及新支架的彻底的结构-活性-关系研究。总共三轮优化发现了迄今为止最有效的 p97 共价抑制剂。化学蛋白质组学研究表明，新合成的化合物仍然针对 p97 的 C522 残基，并在复杂的整个蛋白质组中保留了选择性。这项研究提供了一套新的 p97 共价抑制剂，以协助其生物学研究和药物发现。
• Affinity-Driven Covalent Modulator of the Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH) Cascade
  作者：Jeffy Chern、Chun-Ping Lu、Zhanxiong Fang、Ching-Ming Chang、Kuo-Feng Hua、Yi-Ting Chen、Cheng Yang Ng、Yi-Lin Sophia Chen、Yulin Lam、Shih-Hsiung Wu

  DOI：10.1002/anie.201801618

  日期：2018.6.11

  NMR spectroscopy showed that 1 resisted an off‐target thiolate, thus indicating that 1 was a target covalent inhibitor (TCI). By identifying the pharmacophore of 1 (α,β‐unsaturated moiety), a probe derived from 1 was designed and synthesized for TCI‐oriented activity‐based proteome profiling. By MS/MS and computer‐guided molecular biology approaches, an affinity‐driven Michael addition of the noncatalytic

  传统药物为探索有效的先导化合物提供了肥沃的土壤，然而，将其转化为现代药物在解密对其生物学活性具有机械学意义的靶标方面充满了挑战。在这里，我们揭示（Z）-（+）-异硫氰酸盐（1）对多药耐药（MDR）癌细胞系和小鼠异种移植物表现出显着的抑制作用。NMR光谱显示1抵抗脱靶的硫醇盐，因此表明1是目标共价抑制剂（TCI）。通过鉴定1（α，β-不饱和部分）的药效基团，衍生自1的探针是为面向TCI的基于活动的蛋白质组分析而设计和合成的。通过MS / MS和计算机指导的分子生物学方法，发现GAPDH的非催化C247残基的亲和力驱动的迈克尔加成可通过非规范的核GAPDH移位来控制凋亡的“ ON / OFF”切换，从而绕开了常见的MDR癌症的凋亡抗性途径。
• Tele Nucleophilic Aromatic Substitutions in 1-Nitro-3- and 1,3-Dinitro-5-trichloromethylbenzene, and 3-Trichloromethylbenzonitrile. A New Synthesis of the 1,4-Benzothiazine-3(4H)-one Ring System from 3-Nitrobenzoic Acid
  作者：Thomas Giannopoulos、John R. Ferguson、Basil J. Wakefield、George Varvounis

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)01012-1

  日期：2000.1

  3-Trichloromethylnitrobenzene 2, 1,3-dinitro-5-trichloromethylbenzene 13 and 3-trichloromethylbenzonitrile 18 react with sodium methoxide to give 4-methoxy-3-nitrobenzaldehyde 6, 4-methoxy-3,5-dinitrobenzaldehyde 15 and 5-dimethoxymethyl-2-methoxybenzonitrile 19, respectively. Compounds 2 and 13 react with methyl thioglycolate to afford dichloromethylacetates 7 and 16, respectively. These products

  3- Trichloromethylnitrobenzene 2，1,3-二硝基-5-三氯甲苯13和3- trichloromethylbenzonitrile 18与甲醇钠反应，得到4-甲氧基-3-硝基苯甲醛6，4-甲氧基-3,5-二硝基苯甲醛15和5- dimethoxymethyl- 2-甲氧基苄腈19。化合物2和13与巯基乙酸甲酯反应，分别得到二氯甲基乙酸酯7和16。这些产品的结果远摄亲核芳香取代。化合物18与巯基乙酸甲酯反应生成乙酸盐20是由氰化物的亲核取代产生的。还原环化7提供了苯并噻嗪11。