N6-(3-methoxybenzoyl)adenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N6-(3-methoxybenzoyl)adenine
• 英文别名: 3-methoxy-N-(7H-purin-6-yl)benzamide
• 化学式: C₁₃H₁₁N₅O₂
• 分子量: 269.263
• InChiKey: FLNNOUCKVIKQQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯甲酸 、 腺嘌呤 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 N6-(3-methoxybenzoyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship Study of <i>N</i>⁶-Benzoyladenine-Type BRD4 Inhibitors and Their Effects on Cell Differentiation and TNF-α Production

  摘要：

  溴结构域是组蛋白乙酰化的表观遗传 "阅读器"。2010 年报道了第一种强效溴化多域和末端外域（BET）抑制剂--(+)-JQ1 和 I-BET762（又称 GSK525762）。一些 BET 抑制剂已用于治疗癌症的临床试验，但迄今为止，只有少数化学支架可用。我们已经报道了基于 N6-苯甲酰基腺嘌呤的 BRD4 强效抑制剂，BRD4 是一种 BET 家族成员，是转录伸长的关键介质。在此，我们对这些抑制剂的结构-活性关系进行了分析。在所研究的化合物中，20、28 和 29 增强了全反式维甲酸（ATRA）诱导的 HL-60 细胞分化，并抑制了 THP-1 细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）-α。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00410

文献信息

• Discovery and structure–activity relationship studies of N6-benzoyladenine derivatives as novel BRD4 inhibitors
  作者：Tomomi Noguchi-Yachide、Taki Sakai、Yuichi Hashimoto、Takao Yamaguchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.022

  日期：2015.3

  Bromodomain and extra-terminal domain (BET) proteins are epigenetic readers that bind to acetylated lysines in histones. Among them, BRD4 is a candidate target molecule of therapeutic agents for diverse diseases, including cancer and inflammatory disease. As a part of our continuing structural development studies of thalidomide to obtain a broad spectrum of biological modifiers based on the ‘multi-template’

  溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白是表观遗传阅读器，可与组蛋白中的乙酰化赖氨酸结合。其中，BRD4是用于多种疾病（包括癌症和炎性疾病）的治疗剂的候选靶分子。作为我们对沙利度胺进行结构开发的持续研究的一部分，该研究基于“多模板”方法获得了广泛的生物改性剂，在这项工作中，我们着重于BRD4抑制活性，并发现N 6-苯甲酰腺嘌呤衍生物显示出这种活性。活动。结构与活性之间的关系研究导致了N 6-（2,4,5-三甲氧基苯甲酰基）腺嘌呤（29），其表现出强大的BRD4 bromodomain1抑制活性，IC 50值为0.427μM 。ñ6-苄基腺嘌呤似乎是开发BRD4抑制剂的新化学支架。