噻吩并[2,3-b]吡啶-5-羧酸,4,7-二氢-2-(4-甲氧苯基)-7-[(2-甲氧苯基)甲基]-3-甲基-4-羰基-,乙基酯 | 174069-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 噻吩并[2,3-b]吡啶-5-羧酸,4,7-二氢-2-(4-甲氧苯基)-7-[(2-甲氧苯基)甲基]-3-甲基-4-羰基-,乙基酯
• 英文名称: 4,7-Dihydro-7-(2-methoxybenzyl)-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-4-oxothieno[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4,7-Dihydro-7-(2-methoxybenzyl)-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-4-oxothieno-[2,3-b]pyridine-5-carboxylate；Ethyl 4,7-dihydro-7-(2-methoxybenzyl)-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-4-oxothieno[2,3-b]pyridine-5-carboxylate；ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-7-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-4-oxothieno[2,3-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 174069-22-8
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₅S
• 分子量: 463.554
• InChiKey: WIRZPBIHVGHYQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  630.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  噻吩并[2,3-b]吡啶-5-羧酸,4,7-二氢-2-(4-甲氧苯基)-7-[(2-甲氧苯基)甲基]-3-甲基-4-羰基-,乙基酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到3-bromomethyl-4,7-dihydro-7-(2-methoxybenzyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxothieno[2,3-b] pyridine-5-carboxylic Acid Ethyl Ester
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-b]吡啶-4-酮衍生物的设计，合成及其构效关系是一类新型的，有效的，口服活性的，非肽类黄体生成激素的激素释放拮抗剂。

  摘要：

  设计，合成，和构效关系的基于thieno [2,3-b] pyridin-4-one的非肽黄体生成激素释放激素（LHRH）受体拮抗剂。从噻吩并吡啶-4-酮衍生物26d（T-98475）开始，进行了优化研究，从而确定了一种高效且可口服生物利用的LHRH受体拮抗剂3-（N-苄基-N-甲基氨基甲基）-7 -（2,6-二氟苄基）-4,7-二氢-2- [4-（1-氢xy-1-环丙烷羧酰胺基）苯基] -5-异丁酰基-4-氧噻吩并[2,3-b]吡啶（33c ）。化合物33c显示出对人受体的亚纳摩尔体外活性，并且其口服给药有效地抑制了cast割的雄性食蟹猴的血浆LH水平。此外，

  DOI：

  10.1021/jm0512894
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-噻吩-3-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 、 polyphosphate ester 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 噻吩并[2,3-b]吡啶-5-羧酸,4,7-二氢-2-(4-甲氧苯基)-7-[(2-甲氧苯基)甲基]-3-甲基-4-羰基-,乙基酯
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-b]吡啶-4-酮衍生物的设计，合成及其构效关系是一类新型的，有效的，口服活性的，非肽类黄体生成激素的激素释放拮抗剂。

  摘要：

  设计，合成，和构效关系的基于thieno [2,3-b] pyridin-4-one的非肽黄体生成激素释放激素（LHRH）受体拮抗剂。从噻吩并吡啶-4-酮衍生物26d（T-98475）开始，进行了优化研究，从而确定了一种高效且可口服生物利用的LHRH受体拮抗剂3-（N-苄基-N-甲基氨基甲基）-7 -（2,6-二氟苄基）-4,7-二氢-2- [4-（1-氢xy-1-环丙烷羧酰胺基）苯基] -5-异丁酰基-4-氧噻吩并[2,3-b]吡啶（33c ）。化合物33c显示出对人受体的亚纳摩尔体外活性，并且其口服给药有效地抑制了cast割的雄性食蟹猴的血浆LH水平。此外，

  DOI：

  10.1021/jm0512894

文献信息

• Thienopyridine compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20010001104A1

  公开（公告）日：2001-05-10

  The compound of the present invention possesses excellent gonadotropin-releasing hormone antagonizing activity, and is useful for preventing or treating sex hormone-dependent diseases, e.g., sex hormone-dependent cancers (e.g., prostatic cancer, uterine cancer, breast cancer, pituitary tumor), prostatic hypertrophy, hysteromyoma, endometriosis, precocious puberty, amenorrhea syndrome, multilocular ovary syndrome, pimples etc, or as a pregnancy regulator (e.g., contraceptive), infertility remedy or menstruation regulator.

  本发明的化合物具有出色的促性腺激素释放激素拮抗活性，并可用于预防或治疗性激素依赖性疾病，例如性激素依赖性癌症（例如前列腺癌、子宫癌、乳腺癌、垂体肿瘤）、前列腺肥大、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、性早熟、闭经综合征、多囊卵巢综合征、痤疮等，或作为妊娠调节剂（例如避孕药）、不孕症疗法或月经调节剂。
• Condensed-ring thiophene derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05817819A1

  公开（公告）日：1998-10-06

  A gonadotropin-releasing hormone antagonistic composition, which comprises an optionally substituted condensed-bicyclic compound consisting of a homo or hetero 5 to 7 membered ring and a homo or hetero 5 to 7 membered ring is effective as a propylactic or therapeutic agent for the prevention or treatment of several hormone dependent diseases, for example, a sex hormone dependent cancer (e.g. prostatic cancer, cancer of uterine cervix, breast cancer, pituitary adenoma), benign prostatic hypertrophy, myoma of the uterus, endometriosis, precocious puberty, amenorrhea, premenstrual syndrome, polycystic ovary syndrome and acne vulgaris; is effective as a fertility controlling agent in both sexes (e.g. a pregnancy controlling agent and a menstrual cycle controlling agent); can be used as a contraceptive of male or female, as an ovulation-inducing agent of female; can be used as an infertility treating agent by using a rebound effect owing to a stoppage of administration thereof; is useful as modulating estrous cycles in animals in the field of animal husbandry, as an agent fro improving the quality of edible meat or promoting the growth of animals; is useful as an agent of spawning promotion in fish.

  一种促性腺激素释放激素拮抗剂组合物，包括一种由同源或异源的5至7元环组成的可选择取代的紧凑双环化合物，对于预防或治疗多种激素依赖性疾病有效，例如，激素依赖性癌症（如前列腺癌、子宫颈癌、乳腺癌、垂体腺瘤）、良性前列腺肥大、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、早熟、闭经、经前综合征、多囊卵巢综合征和痤疮；对于控制生育的双性激素有效（例如，控制怀孕的剂和控制月经周期的剂）；可用作男性或女性的避孕剂，作为女性的促排卵剂；可以通过停止使用后的反弹效应用作不孕症治疗剂；在动物畜牧业领域，可用于调节动物发情周期，改善食用肉质量或促进动物生长；可用作鱼类产卵促进剂。
• Method for the production of recombinant human LH-RH receptor proteins
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0678577A2

  公开（公告）日：1995-10-25

  Disclosed are CHO cells which are capable of continued production of human LH-RH receptor proteins, or cell membrane fractions thereof; recombinant human LH-RH receptor proteins or partial peptides thereof; methods for screening compounds which have affinity for an LH-RH receptor by contacting the compound with the CHO cells or the cell membrane fractions thereof, or the recombinant human LH-RH receptor proteins or the partial peptides thereof; kits for screening them; the compounds which have affinity for the LH-RH receptor obtained by methods for the screening or kits for the screening; and pharmaceutical compositions containing the compound, thereby being able to early provide prophylactic or therapeutic compositions, for example, for prostate cancer, uterine cancer, breast cancer, a pituitary tumor, endometriosis, hysteromyoma or precocious puberty. They are also useful as a pregnancy controlling composition such as contraceptive or a menstrual cycle controlling composition.

  本发明公开了能够持续产生人LH-RH受体蛋白或其细胞膜部分的CHO细胞；重组人LH-RH受体蛋白或其部分肽；通过将化合物与CHO细胞或其细胞膜部分或重组人LH-RH受体蛋白或其部分肽接触来筛选对LH-RH受体具有亲和力的化合物的方法；用于筛选它们的试剂盒；通过用于筛选的方法或用于筛选的试剂盒获得的对 LH-RH 受体具有亲和力的化合物；以及含有该化合物的药物组合物，从而能够及早提供预防或治疗组合物，例如用于前列腺癌、子宫癌、乳腺癌、垂体瘤、子宫内膜异位症、子宫肌瘤或性早熟。它们还可用作避孕药等控制妊娠的成分或控制月经周期的成分。
• Receptor expression cells and use thereof
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP1233025A1

  公开（公告）日：2002-08-21

  Disclosed are CHO cells which are capable of continued production of human LH-RH receptor proteins, or cell membrane fractions thereof; recombinant human LH-RH receptor proteins or partial peptides thereof; methods for screening compounds which have affinity for an LH-RH receptor by contacting the compound with the CHO cells or the cell membrane fractions thereof, or the recombinant human LH-RH receptor proteins or the partial peptides thereof; kits for screening them; the compounds which have affinity for the LH-RH receptor obtained by methods for the screening or kits for the screening; and pharmaceutical compositions containing the compound, thereby being able to early provide prophylactic or therapeutic compositions, for example, for prostate cancer, uterine cancer, breast cancer, a pituitary tumor, endometriosis, hysteromyoma or precocious puberty. They are also useful as a pregnancy controlling composition such as contraceptive or a menstrual cycle controlling composition.

  本发明公开了能够持续产生人LH-RH受体蛋白或其细胞膜部分的CHO细胞；重组人LH-RH受体蛋白或其部分肽；通过将化合物与CHO细胞或其细胞膜部分或重组人LH-RH受体蛋白或其部分肽接触来筛选对LH-RH受体具有亲和力的化合物的方法；用于筛选它们的试剂盒；通过用于筛选的方法或用于筛选的试剂盒获得的对 LH-RH 受体具有亲和力的化合物；以及含有该化合物的药物组合物，从而能够及早提供预防或治疗组合物，例如用于前列腺癌、子宫癌、乳腺癌、垂体瘤、子宫内膜异位症、子宫肌瘤或性早熟。它们还可用作避孕药等控制妊娠的成分或控制月经周期的成分。
• Method for the production of recombinant human LH-RH receptor proteins in specific CHO cell lines.
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0678577B1

  公开（公告）日：2004-09-08