我们在体外评估了一系列含有苯磺酰胺基团的含
碲化物的化合物,作为生理相关人类 (h) 表达的
碳酸酐酶 (CA;
EC 4.2.1.1) 酶 I、II、IV VII 和 IX 的有效
抑制剂。这些化合物对肿瘤相关 hCA IX 的有效作用是低纳摩尔
抑制剂(K I 2.2 至 2.9 nM),并且对普遍存在的 hCA II 具有良好的选择性,这使得评估它们在体外对乳腺癌细胞的致死作用成为可能行 (
MDA-MB-231)。在该系列中,化合物3a和3g在孵育 48 小时后均对肿瘤细胞产生显着的毒性作用。常氧条件下3a在 1 µM 下显示出高效杀死超过 94% 的肿瘤细胞,并且衍
生物3g在 10 µM 下达到了 5% 以下的肿瘤细胞活力。在缺氧条件下,这两种化合物虽然保留了出色的癌细胞杀伤力,但效果较差。这些不寻常的特征使它们成为有趣的先导化合物,在不依赖于 hCA IX 过表达的肿瘤类型中也可用作抗肿瘤剂。