(2R*,3R*)-2-hydroxy-4,4-dimethyl-3-(phenylmethoxy)pentanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R*,3R*)-2-hydroxy-4,4-dimethyl-3-(phenylmethoxy)pentanenitrile
• 英文别名: (2S,3S)-2-hydroxy-4,4-dimethyl-3-phenylmethoxypentanenitrile
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: GOKDFEHTSPAMSP-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R*,3R*)-2-hydroxy-4,4-dimethyl-3-(phenylmethoxy)pentanenitrile 在 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以51%的产率得到(2R*,3R*)-2,3-dihydroxy-4,4-dimethylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Attempted enantiotopic group selective cyanohydrin formation from α-alkoxy aldehydes by double stereodifferentiation

  摘要：

  对映异构体基团选择性可能是底物和试剂双立体分异之间的竞争结果。我们研究了这种方法在手性非外消旋烷氧基钛（IV）试剂介导的不对称氰化反应中的应用，该反应用于光学异构的α-烷氧基醛（例如2-苯甲氧基庚醛（1））。在已知在与非手性醛反应中具有合理对面对映选择性的条件下，1与TMSCN反应的结果表明，手性非外消旋烷氧基钛（IV）试剂介导的反应的对映异构体基团选择性非常低（＜2:1）。已经确定，TMSCN可以与钛（IV）试剂反应形成“TiCN”加合物，这些加合物能够进行氰化反应，但与1反应时底物控制的对映异构选择性很低。尽管这些试剂在与非手性醛的氰化反应中具有可观的对面对映选择性，但观察到的低对映异构体基团选择性可以解释为由于这种低对映异构选择性而导致。在过量的MgBr2·OEt2存在下，可以通过TMSCN实现α-烷氧基醛的高对映选择性氰化反应。在使用非手性和手性TiCN加合物代替TMSCN时，也观察到高对映选择性。尽管来自手性非外消旋烷氧基钛（IV）试剂的推测TiCN加合物被涉及到对面对映选择性氰化反应中，但这些试剂在这些条件下不是对映异构体基团选择性，并且没有显示出双立体分异的证据。使用非外消旋双噁唑啉配体的Mg（II）也是无效的。关键词：氰醇，2-烷氧基烷醛，双立体分异，对映异构体基团选择性反应，动力学分辨。

  DOI：

  10.1139/v01-151
• 作为产物：
  描述：

  氰化四乙基铵 、 3,3-二甲基-2-苯基甲氧基丁醛 在 magnesium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2S*,3R*)-2-hydroxy-4,4-dimethyl-3-(phenylmethoxy)pentanenitrile 、 (2R*,3R*)-2-hydroxy-4,4-dimethyl-3-(phenylmethoxy)pentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective Formation of Cyanohydrins from α-Alkoxy Aldehydes

  摘要：

  [GRAPHICS]The reaction of alpha-alkoxy aldehydes with Et(4)NAG(CN)(2) or Me3SiCN in the presence of MgBr2. OEt2 in CH2Cl2 at 0 degrees C gives the corresponding syn cyanohydrins in good yield with high diastereoselectivity. Excess MgBr2. OEt2 (typically 5 equiv) is required for high diastereoselectivity. Et4NAg(CN)(2) (but not Me3SiCN) is sufficiently reactive to give cyanohydrins at -78 degrees C, and higher diastereoselectivity is obtained at this temperature.

  DOI：

  10.1021/ol991198z

文献信息

• Attempted enantiotopic group selective cyanohydrin formation from α-alkoxy aldehydes by double stereodifferentiation
  作者：Dale E Ward、Marcelo Sales、Matthew J Hrapchak

  DOI：10.1139/v01-151

  日期：2001.11.1

  Enantiotopic group selectivity can result from the competition between substrate and reagent double stereodifferentiation. We have examined this approach for enantioselective hydrocyanation of racemic α-alkoxy aldehydes (e.g., 2-(phenylmethoxy)heptanal (1)). Reaction of 1 with TMSCN mediated by chiral nonracemic alkoxy Ti(IV) reagents under conditions known to be reasonably enantioface selective in reactions with achiral aldehydes, proceeded with very low enantiotopic group selectivity (<2:1). It was established that TMSCN can react with Ti(IV) reagents to produce "TiCN" adducts that are capable of hydrocyanation but with low substrate-controlled diastereoselectivity in reactions with 1. The poor enantiotopic group selectivity observed can be rationalized to result from this low diastereoselectivity despite the respectable levels of enantioface selectivity associated with these reagents in hydrocyanation of achiral aldehydes. Highly diastereoselective hydrocyanation of α-alkoxy aldehydes can be achieved with TMSCN in the presence of excess MgBr₂·OEt₂. High diastereoselectivity was also observed using achiral and chiral TiCN adducts in place of TMSCN. Although the putative TiCN adducts obtained from nonracemic alkoxy Ti(IV) reagents are implicated in enantioface selective hydrocyanation, these reagents were not enantiotopic group selective under these conditions and showed no evidence of double stereodifferentiation. The use of nonracemic bisoxazoline ligands for Mg(II) was also ineffective.Key words: cyanohydrin, 2-alkoxyalkanal, double stereodifferentiation, enantiotopic group selective reaction, kinetic resolution.

  对映异构体基团选择性可能是底物和试剂双立体分异之间的竞争结果。我们研究了这种方法在手性非外消旋烷氧基钛（IV）试剂介导的不对称氰化反应中的应用，该反应用于光学异构的α-烷氧基醛（例如2-苯甲氧基庚醛（1））。在已知在与非手性醛反应中具有合理对面对映选择性的条件下，1与TMSCN反应的结果表明，手性非外消旋烷氧基钛（IV）试剂介导的反应的对映异构体基团选择性非常低（＜2:1）。已经确定，TMSCN可以与钛（IV）试剂反应形成“TiCN”加合物，这些加合物能够进行氰化反应，但与1反应时底物控制的对映异构选择性很低。尽管这些试剂在与非手性醛的氰化反应中具有可观的对面对映选择性，但观察到的低对映异构体基团选择性可以解释为由于这种低对映异构选择性而导致。在过量的MgBr2·OEt2存在下，可以通过TMSCN实现α-烷氧基醛的高对映选择性氰化反应。在使用非手性和手性TiCN加合物代替TMSCN时，也观察到高对映选择性。尽管来自手性非外消旋烷氧基钛（IV）试剂的推测TiCN加合物被涉及到对面对映选择性氰化反应中，但这些试剂在这些条件下不是对映异构体基团选择性，并且没有显示出双立体分异的证据。使用非外消旋双噁唑啉配体的Mg（II）也是无效的。关键词：氰醇，2-烷氧基烷醛，双立体分异，对映异构体基团选择性反应，动力学分辨。
• Diastereoselective Formation of Cyanohydrins from α-Alkoxy Aldehydes
  作者：Dale E. Ward、Matthew J. Hrapchak、Marcelo Sales

  DOI：10.1021/ol991198z

  日期：2000.1.1

  [GRAPHICS]The reaction of alpha-alkoxy aldehydes with Et(4)NAG(CN)(2) or Me3SiCN in the presence of MgBr2. OEt2 in CH2Cl2 at 0 degrees C gives the corresponding syn cyanohydrins in good yield with high diastereoselectivity. Excess MgBr2. OEt2 (typically 5 equiv) is required for high diastereoselectivity. Et4NAg(CN)(2) (but not Me3SiCN) is sufficiently reactive to give cyanohydrins at -78 degrees C, and higher diastereoselectivity is obtained at this temperature.