1-Methyl-2a,3,4,5-tetrahydrobenzindol-2(1H)-one | 89170-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Methyl-2a,3,4,5-tetrahydrobenzindol-2(1H)-one
• 英文别名: 1-methyl-2a,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indol-2(1H)-one；1-Methyl-2a,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2(1H)-one；1-methyl-2a,3,4,5-tetrahydro-1H-benz[cd]indol-2-one；2a,3,4,5-Tetrahydro-1-methylbenz(cd)indol-2(1H)-one；1-methyl-2a,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indol-2-one
• CAS: 89170-79-6
• 化学式: C₁₂H₁₃NO
• 分子量: 187.241
• InChiKey: LLWVQXHVPIIHDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-60 °C
• 沸点：
  128-130 °C(Press: 0.30 Torr)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Methyl-2a,3,4,5-tetrahydrobenzindol-2(1H)-one 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 1-methyl-2a-[4-(4-phenyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)butyl]-4,5-dihydro-3H-benzo[cd]indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  2a- [4-（四氢吡啶并吲哚-2-基）丁基]四氢苯并吲哚衍生物：5-羟基色胺7受体的新的选择性拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列四氢苯并吲哚，并评估了这些化合物对5-羟基色胺7（5-HT7）受体和其他受体的亲和力。大多数化合物对5-HT7受体显示出高亲和力，而2a- [4-（四氢吡啶并吲哚-2-基）丁基]四氢苯并吲哚衍生物（26a-j）对该受体具有高选择性。在四氢吡啶并吲哚环的9位上的取代基的性质影响了对5-HT7受体的亲和力，并且9-氨基甲酰基部分提供了增加的选择性。化合物26j显示出对5-HT7受体的高亲和力，其选择性是5-HT2受体的至少280倍。在5-HT7受体活化的功能模型中，证实该化合物具有5-HT7受体拮抗剂活性。

  DOI：

  10.1021/jm0104264
• 作为产物：
  描述：

  1-methylbenz[cd]indole-2(1H)-one 在 氢气 、 镍 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以83%的产率得到1-Methyl-2a,3,4,5-tetrahydrobenzindol-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  2a- [4-（四氢吡啶并吲哚-2-基）丁基]四氢苯并吲哚衍生物：5-羟基色胺7受体的新的选择性拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列四氢苯并吲哚，并评估了这些化合物对5-羟基色胺7（5-HT7）受体和其他受体的亲和力。大多数化合物对5-HT7受体显示出高亲和力，而2a- [4-（四氢吡啶并吲哚-2-基）丁基]四氢苯并吲哚衍生物（26a-j）对该受体具有高选择性。在四氢吡啶并吲哚环的9位上的取代基的性质影响了对5-HT7受体的亲和力，并且9-氨基甲酰基部分提供了增加的选择性。化合物26j显示出对5-HT7受体的高亲和力，其选择性是5-HT2受体的至少280倍。在5-HT7受体活化的功能模型中，证实该化合物具有5-HT7受体拮抗剂活性。

  DOI：

  10.1021/jm0104264

文献信息

• Tetrahydrobenzindole compounds
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06355642B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  A compound of formula (I) for use in the treatment or prevention of mental diseases A is N, CH, C having a double bond or CR5; each of B and Z is independently N, CH or CR1, with the proviso that A is N when B and/or Z is N; R1, R2, R3, R4 and R5 and n are as defined in the specification.

  一种具有式（I）的化合物，用于治疗或预防精神疾病 其中，A为N、CH、C具有双键或CR5；B和Z中的每一个独立地为N、CH或CR1，但A为N时，B和/或Z为N；R1、R2、R3、R4和R5以及n的定义如规范中所述。
• Cyclic amidines derived from benz[c,d]indole and 4,5-dihydro-3H-1-benzazepine including some related compounds: Synthesis and pharmacological screening
  作者：Miroslav Protiva、Zdeněk Šedivý、Jiří Holubek、Emil Svátek、Jiří Němec

  DOI：10.1135/cccc19851888

  日期：——

  Reactions of naphthostyril (I) with primary and secondary amines and titanium tetrachloride afforded cyclic amidines III-IX. Hydrogenation of I on Pd-C resulted in the 6,7,8,8a-tetrahydro derivative X which gave by treatment with sodium amide and 3-dimethylaminopropyl chloride the N-(aminoalkyl) compound XI. Reduction of I and its N-methyl derivative II with sodium amalgam in aqueous sodium hydroxide gave the 2a,3,4,5-tetrahydro derivatives XII and XIII. Reaction of XIII with sodium amide and 3-dimethylaminopropyl chloride afforded the 2a-(aminoalkyl) compound XIV. 1,3,4,5-Tetrahydro-1-benzazepin-2-one (XV) treated with primary amines and titanium tetrachloride gave the amidines XVI-XVIII. 3-Methyl-7,8,9,9a-tetrahydro-1H-benz[d,e]isoquinoline (XIX) was reduced with sodium borohydride to compound XX which was alkylated with propargyl bromide to 1-methyl-2-propargyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-benz[d,e]isoquinoline (XXI). An attempt to prepare the 2-(2-phenylethyl) analogue by treatment of compound XX with phenylacetyl chloride and by the following reduction with lithium aluminium hydride resulted in the open-chain amine XXII. The lactams I, II, X, and XIII showed some discoordinating, hypothermic, peripheral vasodilating, hyperglycaemic, diuretic and antiinflammatory effects. The amidines III-IX and XVI-XVIII had local anaesthetic, slight hypotensive, antiarrhythmic, peripheral myorelaxant, papaverine-like spasmolytic and thiopental potentiating effects.

  萘基苯基甲酰胺（I）与一、二级胺和四氯化钛反应得到环氨基甲酸酰胺III-IX。在Pd-C上对I进行氢化得到6,7,8,8a-四氢衍生物X，经过与钠胺和3-二甲氨基丙基氯化物处理得到N-(氨基烷基)化合物XI。将I及其N-甲基衍生物II与水合氢氧化钠中的汞铝齐还原得到2a,3,4,5-四氢衍生物XII和XIII。XIII与钠胺和3-二甲氨基丙基氯化物反应得到2a-(氨基烷基)化合物XIV。1,3,4,5-四氢-1-苯并吖啶-2-酮（XV）经过与一级胺和四氯化钛处理得到酰胺XVI-XVIII。3-甲基-7,8,9,9a-四氢-1H-苯[d,e]异喹啉（XIX）经过硼氢化钠还原得到化合物XX，随后与丙炔基溴化物烷基化得到1-甲基-2-丙炔基-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯[d,e]异喹啉（XXI）。尝试通过将化合物XX与苯乙酰氯处理，然后用锂铝氢化还原制备2-(2-苯乙基)类似物，结果得到开链胺XXII。苯基乙酰胺I、II、X和XIII显示出一些不协调、低体温、外周血管扩张、高血糖、利尿和抗炎作用。酰胺III-IX和XVI-XVIII具有局部麻醉、轻微降压、抗心律失常、外周肌松弛、似阿片碱的解痉和硫喷妥增强作用。
• Tetrahydrobenzindole derivatives
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06498251B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  Compounds containing tetrahydrobenzindole which bind to serotonin receptor and are useful in treatment or prevention of disease induced by abnormality of central peripheral serotonin controlling functions.

  含有四氢苯并吲哚的化合物结合到5-羟色胺受体，在治疗或预防由中枢外周5-羟色胺控制功能异常引起的疾病中有用。
• TETRAHYDROBENZINDOLE COMPOUNDS
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0937715A1

  公开（公告）日：1999-08-25

  Since the compound of the present invention represented by the following formula (I) can strongly inhibit bonding of [3H]-serotonin and [3H]-5-CT to human serotonin 5-HT7 receptor subtype expressed in cultured cell line, the compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof can provide pharmaceutical conpositions for use in the treatment or prevention of mental diseases. [In the above formula, A is N, CH, C having a double bond or CR5; each of B and Z is independently N, CH or CR1, with the proviso that A is N when B and/or Z is N; R1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a cyano group, a trihalomethyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, a sulfamoyl group, an amino group, a substituted amino group, a carbamoyl group, an alkylcarbamoyl group, an acyl group or a carboxy group; R2 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group; R4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a nitro group, an amino group, a substituted amino gropup, a carbamoyl group, an alkylcarbamoyl group or an acyloxy group; R5 is a lower alkyl group, a cyano group, a carbamoyl group, a carboxy group, an acyl group, an acyloxy group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, a trihalomethyl group or a hydroxy group; and n is an integer of 2 to 6.]

  由于下式(I)表示的本发明化合物能强烈抑制[3H]-serotonin和[3H]-5-CT与培养细胞系中表达的人5-羟色胺5-HT7受体亚型的结合，因此式(I)化合物及其药学上可接受的盐可提供用于治疗或预防精神疾病的药物组合。 [在上式中，A 是 N、CH、具有双键的 C 或 CR5；B 和 Z 各自独立地是 N、CH 或 CR1，但当 B 和/或 Z 是 N 时，A 是 N；R1 是氢原子、卤素原子、低级烷基、氰基、三卤甲基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基磺酰基、氨基、取代氨基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、酰基或羧基； R2 是氢原子或低级烷基；R3 是氢原子、低级烷基或芳烷基； R4 是氢原子、卤素原子、低级烷基、羟基、烷氧基、酰基、烷氧羰基、硝基、氨基、取代氨基丙基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或酰氧基；R5 是低级烷基、氰基、氨基甲酰基、羧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷氧羰基、三卤甲基或羟基；以及 n 是 2 至 6 的整数。]
• TETRAHYDROBENZINDOLE DERIVATIVES
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1057814A1

  公开（公告）日：2000-12-06

  This invention creates compounds represented by the following formula (1) which, alone or as a plurality of them simultaneously, act upon serotonin receptors, and thereby provides pharmaceutical compositions that contain these compounds and are useful for the treatment or prevention of diseases which are considered to be induced by the abnormality of central and peripheral serotonin controlling functions. In the formula, R1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group; R2 is a hydrogen atom or a specified substituent; n is an integer of 2 to 6; and α is the following formula (a), (b), (c), (d) or (e). In formulae (a) and (b), R3 is a hydrogen atom or a specified substituent; X is NR10, NCONR11R12, S, SO, SO2 or O; R10 is a hydrogen atom or a specified substituent; R11 and R12 is independently a hydrogen atom or a lower alkyl; Y is a methylene group or a carbonyl group. In formula (c), R4 is a hydrogen atom or a specified substituent; R5 is a hydrogen atom or a specified substituent; k is 0 or an integer of 1 to 3; m is 0 or an integer of 1 to 3; each of A and B is a group which forms a specified ring via a double bond; k + m is an integer of 1 to 3. In formulae (d) and (e), R4 is as defined above; G is CH2, S, O or C=O; D is CH or N; p is an integer of 1 to 3; each of E and J is a group which forms a benzene ring or a pyridine ring via a double bond; R6 and R7 is independently a hydrogen atom or a lower alkyl or the like specified substituent.

  本发明创造了由下式(1)表示的化合物，这些化合物单独或多个同时作用于血清素受体，从而提供了含有这些化合物的药物组合物，这些组合物可用于治疗或预防被认为是由中枢和外周血清素控制功能异常诱发的疾病。 式中，R1 是氢原子、低级烷基或芳烷基；R2 是氢原子或特定取代基；n 是 2 至 6 的整数；α 是下式 (a)、(b)、(c)、(d) 或 (e)。 在式(a)和(b)中，R3 是氢原子或特定取代基；X 是 NR10、NCONR11R12、S、SO、SO2 或 O；R10 是氢原子或特定取代基；R11 和 R12 独立地是氢原子或低级烷基；Y 是亚甲基或羰基。在式(c)中，R4 是氢原子或特定取代基；R5 是氢原子或特定取代基；k 是 0 或 1 至 3 的整数；m 是 0 或 1 至 3 的整数；A 和 B 各自是通过双键形成特定环的基团；k + m 是 1 至 3 的整数。在式(d)和(e)中，R4 如上定义；G 是 CH2、S、O 或 C＝O；D 是 CH 或 N；p 是 1 至 3 的整数；E 和 J 各自是通过双键形成苯环或吡啶环的基团；R6 和 R7 独立地是氢原子或低级烷基或类似的指定取代基。