tert-butyl 3-((4-bromobenzyl)oxy)azetidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-((4-bromobenzyl)oxy)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[(4-bromophenyl)methoxy]azetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-[(4-bromophenyl)methoxy]azetidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO₃
• 分子量: 342.233
• InChiKey: VTFUTAWOORZMJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((4-bromobenzyl)oxy)azetidine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 3-((4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methoxy)azetidine-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计和合成氰胺类作为有效和选择性的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶抑制剂。

  摘要：

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制代表了一种激动人心的新颖方法，用于治疗炎症和疼痛。NAAA是半胱氨酸酰胺酶，可优先水解内源性生物脂质棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰乙醇酰胺（OEA）。PEA是核过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）的内源性激动剂，PPAR-α是炎症和疼痛的关键调节剂。因此，用NAAA抑制剂阻止PEA的降解会导致PEA /PPAR-α信号传导途径的增强以及炎症和疼痛过程的调节。我们准备了一系列新的NAAA抑制剂，用于研究氮杂环丁烷-腈（氰胺）药效团，从而发现了高效且选择性强的化合物。关键类似物显示出hNAAA的一位数纳摩尔效价，并显示> 对丝氨酸水解酶FAAH，MGL和ABHD6和半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的选择性是100倍。此外，我们已经确定了有效的和选择性的双重NAAA-FAAH抑制剂来研究两种不同的抗炎分子途径PEA / PPAR之间的潜在协同作用-α抗炎

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115195
• 作为产物：
  描述：

  对溴溴苄 、 N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 以92%的产率得到tert-butyl 3-((4-bromobenzyl)oxy)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成氰胺类作为有效和选择性的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶抑制剂。

  摘要：

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制代表了一种激动人心的新颖方法，用于治疗炎症和疼痛。NAAA是半胱氨酸酰胺酶，可优先水解内源性生物脂质棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰乙醇酰胺（OEA）。PEA是核过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）的内源性激动剂，PPAR-α是炎症和疼痛的关键调节剂。因此，用NAAA抑制剂阻止PEA的降解会导致PEA /PPAR-α信号传导途径的增强以及炎症和疼痛过程的调节。我们准备了一系列新的NAAA抑制剂，用于研究氮杂环丁烷-腈（氰胺）药效团，从而发现了高效且选择性强的化合物。关键类似物显示出hNAAA的一位数纳摩尔效价，并显示> 对丝氨酸水解酶FAAH，MGL和ABHD6和半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的选择性是100倍。此外，我们已经确定了有效的和选择性的双重NAAA-FAAH抑制剂来研究两种不同的抗炎分子途径PEA / PPAR之间的潜在协同作用-α抗炎

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115195

文献信息

• [EN] N-ACYLETHANOLAMINE HYDROLYZING ACID AMIDASE (NAAA) INHIBITORS AND THEIR USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'AMIDASE ACIDE (NAAA) HYDROLYSANT LA N-ACYLÉTHANOLAMINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2015179190A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  A compound is represented as Formula I, a tautomer thereof, a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of Formula I are inhibitors of N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA). The present technology is directed to compounds, compositions, and methods to inhibit N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase and to treat N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase mediated conditions in a subject.

  一种化合物被表示为化学式I，其互变异构体、立体异构体或其药学上可接受的盐。化学式I的化合物是N-酰乙醇胺水解酸酰胺酶（NAAA）的抑制剂。本技术涉及到抑制N-酰乙醇胺水解酸酰胺酶的化合物、组合物和方法，以及治疗受试者中的N-酰乙醇胺水解酸酰胺酶介导的疾病。
• N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) inhibitors and their use thereof
  申请人：Northeastern University

  公开号：US10640494B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  A compound is represented as Formula I, a tautomer thereof, a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Compounds of Formula I are inhibitors of N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA).

  一种化合物表示为式 I、其同分异构体、立体异构体或其药学上可接受的盐： 式 I 的化合物是 N-酰乙醇胺水解酸酰胺酶（NAAA）的抑制剂。
• N-ACYLETHANOLAMINE HYDROLYZING ACID AMIDASE (NAAA) INHIBITORS AND THEIR USE THEREOF
  申请人：Northeastern University

  公开号：EP3145505A1

  公开（公告）日：2017-03-29
• N-Acylethanolamine Hydrolyzing Acid Amidase (NAAA) Inhibitors And Their Use Thereof
  申请人：NORTHEASTERN UNIVERSITY

  公开号：US20170114050A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A compound is represented as Formula I, a tautomer thereof, a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of Formula I are inhibitors of N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA). The present technology is directed to compounds, compositions, and methods to inhibit N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase and to treat N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase mediated conditions in a subject.
• US9963444B2
  申请人：——

  公开号：US9963444B2

  公开（公告）日：2018-05-08