(3-氯苯基)-哌嗪-1-甲酮 | 100939-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3-氯苯基)-哌嗪-1-甲酮
• 英文名称: (3-chlorophenyl)(piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (3-chlorophenyl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 100939-90-0
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O
• mdl: MFCD02256019
• 分子量: 224.69
• InChiKey: FBTDRVSCKFZIQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-104°C
• 沸点：
  385.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-氯苯基)-哌嗪-1-甲酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 盐酸羟胺 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3-chlorophenyl)(4-(4-(1-(hydroxyimino)ethyl)phenyl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  靶向结核分枝杆菌中生物素生物合成的吡咯醛5'-磷酸依赖性转氨酶（BioA）抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  吡咯醛5'-磷酸（PLP）依赖性转氨酶BioA催化结核分枝杆菌（Mtb）中生物素生物合成的第二步，并且是细菌存活和体内持久性所必需的酶。含有N-芳基，N的有前途的BioA抑制剂6以前已通过基于靶标的全细胞筛选确定了'-苯甲酰基哌嗪支架。在这里，我们使用基于结构的药物设计策略，通过设计，合成和生物学评估原始命中的系统类似物系列，探索结构与活性之间的关系（SAR），该策略是通过将几种类似物与BioA共结晶而实现的。为了确认靶标参与并辨别具有脱靶活性的类似物，评估了每种化合物在无生物素和含培养基的培养基中以及在表达过少和过表达的BioA Mtb菌株中对野生型（WT）Mtb的能力。构象受限的导数36成为最强的K D类似物为76nm针对的bioA和1.7μM（0.6微克/毫升）对的最小抑制浓度的Mtb在无生物素培养基。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00189
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(3-chlorophenyl)carbonyl]piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 生成 (3-氯苯基)-哌嗪-1-甲酮
  参考文献：
  名称：

  新的基于咪唑嘧啶的分子诱导肿瘤丙酮酸激酶 M2 的四聚化并表现出有效的抗增殖特性

  摘要：

  通过从头  药物设计发现针对特定治疗靶点的新型有效先导分子仍处于起步阶段。 在这里，我们通过后续的链接和增长策略披露了基于咪唑并嘧啶 (mi)dine 的肿瘤丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 调节剂的前所未有的发展。最有效的调节剂 15n 作为 PKM2 激活剂，AC 50 为 90 nM，具有相当大的癌细胞选择性和膜渗透性。NMR 代谢组学研究还表明，用15n处理会降低 MCF-7 细胞中的乳酸浓度。15n 与两个单体界面相邻的 PKM2 上先前报道的位点结合。在分子动力学 (MD) 模拟研究中，观察到15n在二聚体界面稳定 PKM2，有助于形成具有生物活性的四聚体构象。 还在 3-D 支架上生长的 MCF-7 乳腺癌细胞系上筛选了15n ，与对照相比，结果显示出更好的抗癌潜力，为未来的临床研究铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.106112

文献信息

• [EN] CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CARBAMATES ET LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013142307A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Provided herein are carbamate compounds which may be useful in the treatment of, for example, pain, solid tumors and/or obesity.

  本文提供的是可能在治疗疼痛、实体肿瘤和/或肥胖等方面有用的氨基甲酸酯化合物。
• [EN] QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE EN TANT QUE MODULATEURS DU GPR6
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014028479A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) that are GPR6 modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of GPR6, in particular treating Parkinson disease, levodopa induced dyskinesias, Huntington's disease, other dyskinesias, akinesias, and motor disorders involving dysfunction of the striatum, schizophrenia and drug addiction. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)化合物，该化合物是GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过调节GPR6来治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左旋多巴诱导的舞蹈病、亨廷顿病、其他舞蹈病、运动不能、涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• Synthesis and positive inotropic evaluation of [1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine and tetrazolo[5,1-a]phthalazine derivatives bearing substituted piperazine moieties
  作者：Long-Xu Ma、Bai-Ri Cui、Yan Wu、Jia-Chun Liu、Xun Cui、Li-Ping Liu、Hu-Ri Piao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.040

  日期：2014.4

  Four series of [1,2,4]triazolo[3,4-]phthalazine and tetrazolo[5,1-]phthalazine derivatives bearing substituted piperazine moieties were synthesized and evaluated for their positive inotropic activity by measuring the left atrium stroke volume in isolated rabbit-heart preparations. Several compounds were developed and showed favorable activities compared to the standard drug milrinone, with (4-([1,2

  合成了四个系列的带有取代哌嗪部分的[1,2,4]三唑并[3,4-]酞嗪和四唑并[5,1-]酞嗪衍生物，并通过测量分离的左心房搏出量来评估其正性肌力活性。兔心制剂。与标准药物米力农相比，开发了几种化合物，并显示出良好的活性，其中（4-（[1,2,4]三唑并[3,4-]酞嗪-6-基）哌嗪-1-基）（-甲苯基）甲酮 () 被认为是最有效的，浓度为 3×10M 时每搏输出量增加 19.15±0.22%（米力农：2.46±0.07%）。作用机制初步研究表明其正性肌力作用可能与PDE-cAMP-PKA信号通路有关。还根据变时作用评价表现出正性肌力作用的化合物。
• Aminolysis of S-4-Nitrophenyl X-Substituted Thiobenzoates: Effect of Nonleaving-Group Substituents on Reactivity and Mechanism
  作者：Li-Ra Im、Sang-Eun Jeon、Ik-Hwan Um

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.4.1153

  日期：2011.4.20

  A kinetic study is reported for aminolysis of S-4-nitrophenyl X-substituted thiobenzoates 3a-g in 80 mol % $H_2O$/20 mol % DMSO at $25.0\pm}0.1^\circ}C$. Thiol esters 3a-g are 7.8-47.6 fold more reactive than the corresponding oxygen esters (i.e., 4-nitrophenyl X-substituted benzoates 1a-g). Such reactivity order appears to be in accordance with the expectation that 4-nitrothiophenoxide in 3a-g is a better nucleofuge than 4-nitrophenoxide in 1a-g since the former is 2.64 pKa units less basic than the latter. Hammett plot for the reactions of 3a-g exhibit poor correlation coefficients ($R^2$ = 0.977-0.986) with negative deviation by substrates possessing an electrondonating group (EDG), while the Yukawa-Tsuno plots result in excellent linear correlation ($R^2$ = 0.995-0.997) with $\rho}$ = 0.93-1.23 and r = 0.57-0.67, indicating that the negative deviation shown by substrates possessing an EDG is caused by ground-state stabilization through resonance interactions but not due to a change in ratedetermining step upon changing the nonleaving-group substituent X. The $\rho}$ value increases as the incoming amine becomes more basic and more reactive, indicating that the RSP is not operative in the current reactions.

  报道了一项关于S-4-硝基苯基X取代硫代苯甲酸酯3a-g在80摩尔%水/20摩尔% DMSO中于25.0±0.1°C进行的氨基水解的动力学研究。硫酯3a-g的反应性是相应的氧酯（即4-硝基苯基X取代苯甲酸酯1a-g）的7.8-47.6倍。这种反应性顺序似乎符合预期，因为3a-g中的4-硝基硫苯氧负离子比1a-g中的4-硝基苯氧负离子更容易转移，前者的碱性比后者低2.64个pKa单位。3a-g的反应的Hammett图显示，具有电子给体基团（EDG）的底物的相关系数较差（R² = 0.977-0.986），且呈负偏差，而Yukawa-Tsuno图则显示出良好的线性相关性（R² = 0.995-0.997），并且ρ = 0.93-1.23，r = 0.57-0.67，这表明具有EDG的底表现出的负偏差是由共振相互作用造成的基态稳定化，而不是由于改变非离去基团取代基X时速率决定步骤的变化。随着入体胺的碱性和反应性增强，ρ值增加，表明在当前反应中，RSP机制并未起作用。
• Exploration of 6,7-dimethoxyquinazoline derivatives as dual acting α₁- and AT₁-receptor antagonists: synthesis, evaluation, pharmacophore &amp; 3D-QSAR modeling and receptor docking studies
  作者：Neetesh Agrawal、Jatin Machhi、Virendra Rathwa、Ashish M. Kanhed、Sagar Patel、Prashant Murumkar、Hardik Gandhi、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1039/c6ra00589f

  日期：——

  ne scaffold was further explored to provide dual acting α1- and AT1-receptor antagonists by synthesizing a series of derivatives and biologically evaluating the newly synthesized compounds. Based on the biological data of the current compounds and the earlier reported compounds, pharmacophore models were developed for α1- and AT1-receptor antagonist activities. Subsequently, 3D-QSAR models were also

  6,7-二甲氧基支架进一步探索了α提供双重作用的1 -和AT 1通过合成一系列衍生物和生物学评价新合成的化合物受体拮抗剂。根据目前的化合物的生物数据和此前报道的化合物，药效模型，用于开发α 1 -和AT 1-受体拮抗剂的活性。随后，还导出了两种受体的拮抗作用的3D-QSAR模型。使用各种统计参数对开发的3D-QSAR模型进行了验证，并且使用特拉唑嗪和哌唑嗪作为外部化合物进一步验证了两种开发模型。对接研究证实受体-配体稳定平衡-双活性拮抗剂（的相互作用110在两个α的活性位点）1 -以及AT 1 -受体，这些都是由同源性建模所获得的结构。两个（42和110从新合成的衍生物的化合物的）所提供的最高效力（p阿2为α 1=分别为9.45和8.77，以及AT 1分别为8.36和8.60），并且两个受体的平衡调节。既发现本化合物是特拉唑嗪略小有力作为α 1 -拮抗剂和等效氯沙坦如AT 1 -拮抗剂在体内动物模型。