6-Chloro-N-{4-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-nicotinamide | 819883-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-Chloro-N-{4-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-nicotinamide
• 英文别名: 6-chloro-N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 819883-88-0
• 化学式: C₂₁H₂₇ClN₄O₂
• 分子量: 402.924
• InChiKey: YREJIBYWNZNMQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Chloro-N-{4-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-nicotinamide 在 fluorine-18 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 18F-labeled dopamine D3 receptor ligands as potential PET imaging agents

  摘要：

  A series of fluoro substituted aryl carboxamides was synthesized revealing high affinity for the dopamine D3 receptor. In contrast to 2-methoxy substitution, a 2,3-dichloro substitution pattern at the phenylpiperazine moiety induces a 10-fold increase of D3 affinity which is expressed by K-i values of 0.53, 1.1, and 9.0 nM for 8b, 8d, and 8f. Applying aromatic F-18-for-Br(Cl) substitution, high radiochemical yields between 76-82% were obtained for [F-18]8c-f. The most promising ligand, [F-18]8d, was used as imaging agent of the D3 receptor in vitro. However, due to the lack of specific binding, further studies should aim at the development of radioligands with improved D3 receptor selectivity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.037
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 6-Chloro-N-{4-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  N-苯基哌嗪类似物作为潜在的多巴胺D3受体配体的合成和体外结合。

  摘要：

  制备了一系列的N-（2-甲氧基苯基）哌嗪和N-（2,3-二氯苯基）哌嗪类似物，并在体外测量了它们对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力。还进行了结合研究以确定化合物是否结合sigma（sigma（1）和sigma（2））和血清素（5-HT（1A），5-HT（2A），5-HT（2B），5- HT（2C），5-HT（3），5-HT（4），5-HT（5），5-HT（6）和5-HT（7））受体。当前研究的结果表明，许多化合物（12b，12c，12e和12g）对D（3）具有高亲和力（D（3）受体的K（i）范围从0.3到0.9 nM），而D （2）（D（2）受体的K（i）在40到53 nM之间）和log P值，表明它们应该容易越过血脑屏障（log P = 2.6-3.5）。在这项研究中评估的所有化合物都对5-羟色胺5-HT（1A）受体具有高亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.054

文献信息

• Synthesis and in vitro binding of N-phenyl piperazine analogs as potential dopamine D3 receptor ligands
  作者：Wenhua Chu、Zhude Tu、Elizabeth McElveen、Jinbin Xu、Michelle Taylor、Robert R. Luedtke、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.054

  日期：2005.1

  and N-(2,3-dichlorophenyl)piperazine analogs were prepared and their affinities for dopamine D(2), D(3), and D(4) receptors were measured in vitro. Binding studies were also conducted to determine if the compounds bound to sigma (sigma(1) and sigma(2)) and serotonin (5-HT(1A), 5-HT(2A), 5-HT(2B), 5-HT(2C), 5-HT(3), 5-HT(4), 5-HT(5), 5-HT(6), and 5-HT(7)) receptors. The results of the current study revealed

  制备了一系列的N-（2-甲氧基苯基）哌嗪和N-（2,3-二氯苯基）哌嗪类似物，并在体外测量了它们对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力。还进行了结合研究以确定化合物是否结合sigma（sigma（1）和sigma（2））和血清素（5-HT（1A），5-HT（2A），5-HT（2B），5- HT（2C），5-HT（3），5-HT（4），5-HT（5），5-HT（6）和5-HT（7））受体。当前研究的结果表明，许多化合物（12b，12c，12e和12g）对D（3）具有高亲和力（D（3）受体的K（i）范围从0.3到0.9 nM），而D （2）（D（2）受体的K（i）在40到53 nM之间）和log P值，表明它们应该容易越过血脑屏障（log P = 2.6-3.5）。在这项研究中评估的所有化合物都对5-羟色胺5-HT（1A）受体具有高亲和力。
• Synthesis and evaluation of 18F-labeled dopamine D3 receptor ligands as potential PET imaging agents
  作者：Carsten Hocke、Olaf Prante、Stefan Löber、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Torsten Kuwert

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.037

  日期：2005.11

  A series of fluoro substituted aryl carboxamides was synthesized revealing high affinity for the dopamine D3 receptor. In contrast to 2-methoxy substitution, a 2,3-dichloro substitution pattern at the phenylpiperazine moiety induces a 10-fold increase of D3 affinity which is expressed by K-i values of 0.53, 1.1, and 9.0 nM for 8b, 8d, and 8f. Applying aromatic F-18-for-Br(Cl) substitution, high radiochemical yields between 76-82% were obtained for [F-18]8c-f. The most promising ligand, [F-18]8d, was used as imaging agent of the D3 receptor in vitro. However, due to the lack of specific binding, further studies should aim at the development of radioligands with improved D3 receptor selectivity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.