2-氨基-3-氨基甲酰-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-羧酸叔丁酯 | 1001020-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 2-氨基-3-氨基甲酰-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-amino-3-carbamoyl-4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(7H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-amino-3-carbamoyl-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate；tert-butyl 2-amino-3-carbamoyl-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 1001020-08-1
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 297.378
• InChiKey: RITBMKDFXNCZCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-氨基甲酰-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-羧酸叔丁酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-benzamido-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of antimycobacterial tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxamides and hexahydrocycloocta[b]thiophene-3-carboxamides: Molecular modification from known antimycobacterial lead

  摘要：

  Twenty derivatives of 2,6-disubstituted 4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxamide and ten of 2-substituted 4,5,6,7,8,9-hexahydrocycloocta[b]thiophene-3-carboxamide were synthesized by molecular modification of a known antimycobacterial molecule. Compounds were evaluated in vitro against Mycobacterium tuberculosis (MTB), and cytotoxicity against RAW 264.7 cell line. Among the compounds, 2-(4-phenoxybenzamido)-4,5,6,7,8,9-hexahydrocycloocta[b]thiophene-3-carboxamide (12f) was found to be the most active compound against MTB with MIC of 3.70 mu M and was more potent than Ethambutol (MIC of 7.64 mu M), Ciprofloxacin (MIC of 9.41 mu M) and standard lead compound SID 92097880 (MIC of 9.15 mu M). Compound 12f also showed MTB MIC of 1.23 mu M in the presence of an efflux pump inhibitor verapamil, and showed no cytotoxicity at 50 mu M. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.028
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-氨基-3-氨基甲酰-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型四氢噻吩并[2,3-c]吡啶取代苯甲酰硫脲衍生物作为PAK1抑制剂在三阴性乳腺癌中的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  摘要 P21活化激酶1（PAK1）的过度表达与几种癌症的预后不良有关，这已成为一种有希望的药物靶标。基于高通量虚拟筛选策略，四氢噻吩并[2,3-c]吡啶骨架被确定为靶向PAK1的最初线索。在这里，我们报告了我们基于结构的优化策略，以发现有效的PAK1抑制剂（7j），该抑制剂在MDA-MB-231细胞中显示出有效的PAK1抑制和抗增殖活性。7j通过PAK1-cdc25c-cdc2途径明显诱导G2 / M细胞周期阻滞，并抑制MAPK-ERK和MAPK-JNK级联反应诱导MDA-MB-231细胞死亡。在一起，这些结果提供了一种新型化学支架作为PAK1抑制剂用于乳腺癌治疗。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1797710

文献信息

• [EN] AUTOTAXIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'AUTOTAXINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010112124A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to compounds according to formula (I) as autotaxin inhibitors and the use of such compounds for the treatment and/or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions, which are caused, mediated and/or propagated by increased lysophosphatic acid levels and/or the activation of autotaxin, in particular of different cancers.

  本发明涉及按照式(I)的化合物作为自体脂肪酶抑制剂，以及利用这种化合物治疗和/或预防由增加的溶酶磷脂酸水平和/或自体脂肪酶的激活引起、介导和/或传播的生理和/或病理条件，特别是不同癌症的治疗。
• Discovery of Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-Based Hydroxamic Acid Derivatives as Bromodomain-Containing Protein 4/Histone Deacetylase Dual Inhibitors Induce Autophagic Cell Death in Colorectal Carcinoma Cells
  作者：Zhaoping Pan、Xiang Li、Yujia Wang、Qinglin Jiang、Li Jiang、Min Zhang、Nan Zhang、Fengbo Wu、Bo Liu、Gu He

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02178

  日期：2020.4.9

  Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) and histone deacetylases (HDAC) are both attractive epigenetic targets in cancer and other chronic diseases. Based on the integrated fragment-based drug design, synthesis, and in vitro and in vivo evaluations, a series of novel thieno[2,3-d]pyrimidine-based hydroxamic acid derivatives are discovered as selective BRD4–HDAC dual inhibitors. Compound 17c is the

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）都是癌症和其他慢性疾病中有吸引力的表观遗传学靶标。基于整合的基于片段的药物设计，合成以及体外和体内评估，发现了一系列新型的基于噻吩并[2,3 - d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物，作为选择性的BRD4-HDAC双重抑制剂。化合物17c是BRD4和HDAC的最有效抑制剂，其IC 50值在纳摩尔水平以及c-Myc的表达水平，并增加组蛋白H3的乙酰化。而且17c通过诱导自噬细胞死亡，对大肠癌（CRC）细胞的增殖具有抑制作用。它还在大鼠中具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度为40.5％。在HCT-116异种移植体内模型中，17c通过诱导自噬细胞死亡并抑制IL6-JAK-STAT信号通路，对肿瘤的生长表现出有效的抑制作用。我们的结果表明，BRD4-HDAC双重抑制可能是CRC的一种有吸引力的治疗策略。
• [EN] THIENO[2,3-C]PYRANS AS CFTR MODULATORS<br/>[FR] THIÉNO [2,3-C] PYRANNES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU CFTR
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2015018823A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R is as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式I的化合物：其中R如本文所定义。本发明涉及化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，其生产方法，包含相同化合物的药物组合物，以及通过给予本发明化合物治疗囊性纤维化的方法。
• PAK1抑制剂及其合成和在制备抗肿瘤药物中 的应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN111454278B

  公开（公告）日：2021-03-19

  本发明涉及靶向PAK1抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明所述的化合物或其药学上可接受的盐结构式如下：其中，R1为5‑10元芳基或杂芳基、C3‑C6环烷基，所述的5‑10元芳基或杂芳基、C3‑C6环烷基可以被一个或多个如下的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、卤素；R2为C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、6‑10元芳基、5‑10杂环基或杂芳基、C2‑C6烯基，所述的C1‑C6烷基、6‑10元芳基、5‑10杂环基或杂芳基、C2‑C6烯基可以被一个或多个卤素、C1‑C6烷基取代。本发明的化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物可以作为PAK1抑制剂用于抗肿瘤药物的制备。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US20150045327A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R 1 is as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  本发明揭示了符合以下式I的化合物：其中R1如本文所定义。本发明涉及化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，其生产方法，包含相同化合物的药物组合物，以及通过给予本发明化合物治疗囊性纤维化的方法。