1-(4-bromobutyl)-2.3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one | 871300-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 1-(4-bromobutyl)-2.3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one
• 英文别名: 1-(4-bromobutyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzo[b]azepin-2-one；1-(4-bromobutyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1-benzazepin-2-one；1-(4-bromobutyl)-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-2-one
• CAS: 871300-10-6
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO
• mdl: MFCD11213873
• 分子量: 296.207
• InChiKey: SJUMAAKSTCLCHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromobutyl)-2.3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one 、 N-甲基苄胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以49%的产率得到1-(4-(benzyl(methyl)amino)butyl)-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的1-（4-（芳基（甲基）氨基）丁基）-杂环sigma 1配体的计算机辅助设计，合成，结合和细胞毒性评估

  摘要：

  在这项工作中，我们应用了计算和合成技术的混合体，旨在设计，合成和表征新的σ1受体（σ1R）配体。从以前报道的基于高亲和力的苯并恶唑酮基σ1配体的结构开始，利用σ1R的三维同源性模型来检索分子决定簇，以满足最佳药效基团的要求。因此，苯并恶唑酮部分被其他杂环支架所取代，探索了σ1R结合腔中的相关构象空间，并最终评估了对σ1R结合亲和力的影响。接下来，设计了化合物在计算机芯片上合成，以及它们的朝向σ亲和力和选择性1和σ 2受体进行了测试。最后，测定了代表性的一系列最佳σ1R结合物对SH-SY5Y人成神经细胞瘤细胞系的细胞毒活性。具体来说，新的4-苯基恶唑烷-2-酮衍生物2b（即（R）-2b和（S）-2b）作为σ1R试剂的进一步开发的潜在线索出现，因为它们被赋予了最高的σ1R亲和力（ ķ我σ1的范围0.95-9.3 nM）的值，并显示在所选择的，基于细胞的试验表现出最小的细胞毒性水平，符合一个σ1R激动剂的行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.001
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-1(2H)-萘酮 在 sodium azide 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-bromobutyl)-2.3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的1-（4-（芳基（甲基）氨基）丁基）-杂环sigma 1配体的计算机辅助设计，合成，结合和细胞毒性评估

  摘要：

  在这项工作中，我们应用了计算和合成技术的混合体，旨在设计，合成和表征新的σ1受体（σ1R）配体。从以前报道的基于高亲和力的苯并恶唑酮基σ1配体的结构开始，利用σ1R的三维同源性模型来检索分子决定簇，以满足最佳药效基团的要求。因此，苯并恶唑酮部分被其他杂环支架所取代，探索了σ1R结合腔中的相关构象空间，并最终评估了对σ1R结合亲和力的影响。接下来，设计了化合物在计算机芯片上合成，以及它们的朝向σ亲和力和选择性1和σ 2受体进行了测试。最后，测定了代表性的一系列最佳σ1R结合物对SH-SY5Y人成神经细胞瘤细胞系的细胞毒活性。具体来说，新的4-苯基恶唑烷-2-酮衍生物2b（即（R）-2b和（S）-2b）作为σ1R试剂的进一步开发的潜在线索出现，因为它们被赋予了最高的σ1R亲和力（ ķ我σ1的范围0.95-9.3 nM）的值，并显示在所选择的，基于细胞的试验表现出最小的细胞毒性水平，符合一个σ1R激动剂的行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.001

文献信息

• Pyrimidine Compounds and Use Thereof
  申请人：Geneste Herve

  公开号：US20080161322A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to pyrimidine compounds of general formula (I), and to the use of these compounds of general formula (I) and of the physiologically compatible acid addition salts of compounds (I) for producing a pharmaceutical agent for treating diseases, which respond to the influence of dopamine D 3 receptor antagonists or agonists.

  本发明涉及一般式（I）的嘧啶化合物，以及使用这些一般式（I）化合物和化合物（I）的生理兼容酸加合盐来生产用于治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或激动剂产生反应的疾病的制药剂。
• Pyrimidine compounds and use thereof
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：US08268815B2

  公开（公告）日：2012-09-18

  The invention relates to compounds of formula (I) and the use of these compounds.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其使用。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Geneste Hervè

  公开号：US20110118232A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The invention relates to novel pyrimidine compounds of general formula (I), in which: A represents a group C═W or CR f R g ; B represents a chemical bond or a group CR h R i ; X represents O, S, a group N—R k or a group CR m R n ; D represents C═O or a chemical bond; E represents a linear or branched 2- to 10-membered alkylene chain that, as members of a chain, can have 1 or 2 non-adjacent heteroatom group(s) K, which is selected among O, S, S(O), S(O) 2 and N—R p and which can comprise a carbonyl group and/or a cycloalkanediyl group and/or a double or triple bond; W represents oxygen or sulfur; Z, together with the carbon atoms, to which it is bound, represents a condensed, optionally substituted 5-, 6- or 7-membered carbocyclic compound or heterocyclic compound that has 1, 2, 3 or 4 heteroatoms, which are selected among N, O and S; J represents CH 2 , CH 2 —CH 2 or CH 2 —CH 2 —CH 2 ; M represents CH or N; Y represents CH 2 , CH 2 —CH 2 or CH 2 —CH 2 —CH 2 or M-X, together, represent CH═C or CH 2 —CH═C; n is 0 or 1, and; R a , R b , R c , R d , R e , R f , R g , R h , R i , R k , R p , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 have the meanings cited in the claims and in the description. The invention also relates to the physiologically compatible acid addition salts of the aforementioned compounds, and to the use of these compounds of general formula (I) and of the physiologically compatible acid addition salts of compounds (I) for producing a pharmaceutical agent for treating diseases, which respond to the influence of dopamine D 3 receptor antagonists or agonists.

  本发明涉及一种新的嘧啶化合物，其通式为（I），其中：A代表C═W或CRfRg基团；B代表化学键或CRhRi基团；X代表O、S、N—Rkor CRmRn基团；D代表C═O或化学键；E代表线性或支链2-10位碳原子的烷基链，作为链的成员，可以有1或2个非相邻杂原子基团K，该基团从O、S、S（O）、S（O）2和N—Rp中选择，并且可以包含一个羰基基团和/或一个环烷二基基团和/或一个双键或三键；W代表氧或硫；Z与其结合的碳原子一起表示一种紧凑的、可选地取代的5、6或7位成员的碳环化合物或杂环化合物，其中有1、2、3或4个杂原子，选择自N、O和S；J代表CH2、CH2—CH2或CH2—CH2—CH2；M代表CH或N；Y代表CH2、CH2—CH2或CH2—CH2—CH2或M-X，共同表示CH═C或CH2—CH═C；n为0或1；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Ri、Rk、Rp、R1、R2、R3、R4、R5和R6在权利要求书和说明书中所述。本发明还涉及上述化合物的生理相容性酸盐以及使用通式（I）化合物和化合物（I）的生理相容性酸盐制备用于治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或激动剂有反应的疾病的药物的用途。
• Zur Behandlung von zentralnervösen Erkrankungen geeignete Pyrimidinverbindungen
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：EP2361908A1

  公开（公告）日：2011-08-31

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Pyrimidin-Verbindungen der allgemeinen Formel I worin A für eine Gruppe C=W oder CRfRg steht; B für eine chemische Bindung oder eine Gruppe CRhRi steht; X für O, S, eine Gruppe N-Rk oder eine Gruppe CRmRn steht; D für C=O oder eine chemische Bindung steht; E für eine lineare oder verzweigte 2 bis 10 gliedrige Alkylenkette steht, die als Kettenglieder 1 oder 2 nicht benachbarte Heteroatomgruppe(n) K aufweisen kann, die ausgewählt ist unter O, S, S(O), S(O)2 und N-Rp und die eine Carbonylgruppe und/oder eine Cycloalkandiyl-Gruppe umfassen kann und/oder eine Doppel- oder Dreifachbindung aufweisen kann; W Sauerstoff oder Schwefel bedeutet; Z gemeinsam mit den C-Atomen, an die es gebunden ist, einen kondensierten, gegebenenfalls substituierten 5-, 6- oder 7-gliedrigen Carbocyclus oder Heterocyclus, der 1, 2, 3 oder 4 Heteroatome aufweist, die ausgewählt sind unter N, O und S, bildet. J für CH2, CH2-CH2 oder CH2-CH2-CH2 steht; M für CH oder N steht; Y für CH2, CH2-CH2 oder CH2-CH2-CH2 steht oder M-X gemeinsam CH=C oder CH2-CH=C bedeuten; n 0 oder 1 ist; und Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rk, Rp, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 die in den Ansprüchen und in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen aufweisen, und die physiologisch akzeptablen Säureadditionssalze dieser Verbindungen. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung dieser Verbindungen der allgemeinen Formel I, sowie der physiologisch verträglichen Säureadditionssalze der Verbindungen I zur Herstellung eines pharmazeutischen Mittels zur Behandlung von Erkrankungen, die auf die Beeinflussung durch Dopamin-D3-Rezeptorantagonisten bzw. -agonisten ansprechen.

  本发明涉及通式 I 的新型嘧啶化合物 其中 A 代表基团 C=W 或 CRfRg； B 代表化学键或 CRhRi 基团； X 代表 O、S、N-Rk 族或 CRmRn 族； D 代表 C=O 或化学键； E 代表线型或支链型 2 至 10 个成员的亚烷基链，其链上可有 1 或 2 个选自 O、S、S(O)、S(O)2 和 N-Rp 的非相邻杂原子基团 K，可包含一个羰基和/或一个环烷二基和/或一个双键或三键； W 是氧或硫； Z 与所键合的 C 原子一起形成融合的、任选取代的 5、6 或 7 元碳环或杂环，该碳环或杂环具有 1、2、3 或 4 个选自 N、O 和 S 的杂原子。 J 是 CH2、CH2-CH2 或 CH2-CH2-CH2； M 是 CH 或 N； Y 是 CH2、CH2-CH2 或 CH2-CH2-CH2-CH2 或 M-X 合在一起是 CH=C 或 CH2-CH=C； n 为 0 或 1； Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Ri、Rk、Rp、R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 具有权利要求书和说明书中给出的含义，以及这些化合物的生理学上可接受的酸加成盐。 本发明还涉及通式I的这些化合物以及化合物I的生理学上可接受的酸加成盐用于制备治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或激动剂的影响有反应的疾病的药物制剂的用途。
• [DE] PYRIMIDINVERBINDUNGEN UND IHRE VERWENDUNG<br/>[EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2005118558A3

  公开（公告）日：2006-02-09