2-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1Hisoindole-1,3-dione | 1422540-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1Hisoindole-1,3-dione
• 英文别名: 1H-Isoindole-1,3(2H)-dione, 2-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)-；2-[2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1422540-93-9
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₆
• 分子量: 361.395
• InChiKey: QLTWVIGUOXEXNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1Hisoindole-1,3-dione 在 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 生物素-PEG4-炔
  参考文献：
  名称：

  In vivo programming of endogenous antibodies via oral administration of adaptor ligands

  摘要：

  Vaccination is a reliable method of prophylaxis and a crucial measure for public health. However, the majority of vaccines cannot be administered orally due to their degradation in the harsh gut environment or inability to cross the GI tract. In this study, we report the first proof-of-concept study of orally producible chemically programmed antibodies via specific conjugation of adaptor ligands to endogenous antibodies, in vivo. Pre-immuniztion with 2,4-dinitrophenyl (DNP), or the reactive hapten, 1,3-diketone (DK), or a novel reactive hapten, vinyl sulfone (VS) in mice, followed by oral administration of adaptor ligands composed of the hapten and biotin to the pre-immunized mice resulted in successful in vivo formation of the biotin-hapten-antibody complexes within 2 h. Pharmacokinetic evaluations revealed that apparent serum concentrations of programmed antibodies were up to 144 nM and that the serum half-lives reached up to 34.4 h. These findings show promise for the future development of orally bioavailable drug-hapten-antibody complexes as a strategy to quickly and easily modulate immune targets for aggressive pathogens as well as cancer. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.010
• 作为产物：
  描述：

  丙炔基-四聚乙二醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1Hisoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of diverse heterobifunctionalized clickable oligo(ethylene glycol) linkers: potential applications in bioconjugation and targeted drug delivery

  摘要：

  在此，我们描述了一系列适用于叠氮-炔烃点击化学的异双功能寡（乙烯）醇（OEG）连接子 sequential synthesis，用于生物偶联化学应用。这些生物正交连接子的合成是通过将OEG中的一个羟基转化为炔烃或叠氮功能团，进而进行去对称化来完成的。OEG上的远端羟基则通过4-硝基苯基碳酸酯或美克酸酯（–OMs）基团进行活化。–OMs功能团作为一种有用的前驱体，用于形成包含不同高度反应性末端基团的多种异双功能化OEG连接子，例如：碘、–NH2、–SH和马来酰亚胺，这些基团与炔烃或叠氮功能团具有正交性。此外，炔烃和叠氮末端的OEG可通过采用Cu(I)催化的1,3-偶极环加成点击反应生成更大的离散聚（乙烯）醇（PEG）连接子（例如，PEG16和PEG24）。通过将整合素（αvβ3）受体靶向肽环（Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys）（cRGfKD）和荧光探针硫酸铑胺B附着于这些可点击的异双功能OEG中，证明了它们在生物偶联化学中的实用性。本文所呈现的合成方法适合于从易得且廉价的起始材料大规模生产多种新型异双功能化OEG。

  DOI：

  10.1039/c2ob26968f

文献信息

• Systematic Potency and Property Assessment of VHL Ligands and Implications on PROTAC Design
  作者：Johannes Krieger、Fiona J. Sorrell、Ansgar A. Wegener、Birgitta Leuthner、Fouzia Machrouhi‐Porcher、Martin Hecht、Eva M. Leibrock、Juliane E. Müller、Jonathan Eisert、Ingo V. Hartung、Sarah Schlesiger

  DOI：10.1002/cmdc.202200615

  日期：——

  Our study describes a systematic evaluation of structure-activity-relationships and structure-property-relationships for VHL ligand designs. With a particular focus on exit vector analysis, we used our gained knowledge to design a small library of highly potent BRD4-PROTACs with favorable molecular properties and improved degradation potency compared to MZ1.

  我们的研究描述了对 VHL 配体设计的结构-活性-关系和结构-特性-关系的系统评估。我们特别关注退出向量分析，利用我们获得的知识设计了一个小型高效 BRD4-PROTAC 库，与 MZ1 相比，具有良好的分子特性和更高的降解效力。