tert-butyl (3S)-3-[[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate | 197142-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3S)-3-[[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• 英文别名: 3-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]-hexane-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (1R,3S,5R)-3-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate；tert-butyl (1R,3S,5R)-3-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• CAS: 197142-32-8
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₃Si
• 分子量: 451.681
• InChiKey: ODRNZAUJSRETPG-AWRGLXIESA-N

物化性质

• 沸点：
  495.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.96
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-3-[[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以900 mg的产率得到3-hydroxymethyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  4,5-顺式和反-Methano-L-脯氨酸低聚物的结构性质和立体化学上独特的折叠偏好：最短的结晶PPII型螺旋脯氨酸螺旋四聚物

  摘要：

  X射线晶体学，圆二色性测量表明，以顺式和反式-4,5-甲基-L-脯氨酸酰胺为代表的一系列L-脯氨酸甲醇类似物的合成，结构性质和折叠模式和DFT计算。我们公开了显示聚脯氨酸II螺旋构象的结晶四聚脯氨酸同类物的第一个实例。反映反酰胺的n→π*稳定程度的理论计算结果证明了顺式-4,5-甲基-L-脯氨酸低聚物的PPII型螺旋排列（溶液形式和固态形式）的实验证据构象。

  DOI：

  10.1002/anie.201506208
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 diethylzinc 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 109.0h， 生成 tert-butyl (3S)-3-[[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  式(I)和式(II)化合物，其中R1、R2、R3、R6、A和A'如本文所定义。这些化合物作为HCV编码的NS5A蛋白功能的抑制剂，对于治疗丙型肝炎病毒感染具有用途。

  公开号：

  WO2012048421A1

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012018325A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC SULFONAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILES COMME MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015052264A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention is concerned with the compounds of formula I or II: and salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I or II as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式I或II的化合物及其盐。此外，本发明还涉及制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛，具有用途。
• Discovery and Development of 3-(6-Chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane Hydrochloride (SUVN-911): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Neuronal Nicotinic Acetylcholine α4β2 Receptor Antagonist for the Treatment of Depression
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Ramkumar Subramanian、Venkat Reddy Mekala、Raghava Choudary Palacharla、Nageswararao Muddana、Jagadeesh Babu Thentu、Gopinadh Bhyrapuneni、Renny Abraham、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00790

  日期：2020.3.26

  guided by in vitro affinity at the α4β2 receptor in combination with selectivity against the α3β4 receptor, pharmacokinetic evaluation, and in vivo efficacy in a forced swim test resulted in identification of 3-(6-chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride (9h, SUVN-911) as a clinical candidate. Compound 9h is a potent α4β2 receptor ligand with a Ki value of 1.5 nM. It showed

  在对α4β2受体的体外亲和力以及对α3β4受体的选择性，药代动力学评估以及在强制游泳试验中的体内功效的指导下，进行了一系列化学优化，从而鉴定出3-（6-氯吡啶-3-基氧基甲基）临床候选药物为-2-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐（9h，SUVN-911）。化合物9h是有效的α4β2受体配体，其Ki值为1.5nM。它显示出对神经节α3β4受体的结合亲和力> 10μM，除了对其他70个靶标表现出选择性。它具有口服生物利用度，并在大鼠中表现出良好的大脑渗透能力。大鼠中明显的抗抑郁活性和剂量依赖性受体占有率支持其在抑郁症治疗中的潜在治疗作用。它不影响运动活性，其剂量比其有效剂量高出几倍。它没有心血管和胃肠道副作用。成功的动物长期安全性研究以及健康人在安全性，耐受性和药代动力学方面的1期评估为进一步的发展铺平了道路。
• Rapid and Safe Continuous‐Flow Simmons‐Smith Cyclopropanation using a Zn/Cu Couple Column
  作者：José Luis Nova‐Fernández、Gustavo Pascual‐Coca、Silvia Cabrera、José Alemán

  DOI：10.1002/adsc.202300665

  日期：2024.2.20

  zinc-copper couple.8 Over the years, several modifications have taken place, substituting either the metal alloy by diethylzinc,9 or the dihalogenated species by a diazo derivative.10 Scheme 1 Open in figure viewerPowerPoint a. Classical Simmons-Smith reaction conditions and its variations through time. b. Semi-flow cyclopropanation using diazo derivatives. c. This work. Although the transformation presents

  过去几十年来，流动化学实验方案的相关性和重要性不断增强，最近发表的有关该领域的越来越多的研究就证明了这一点。1许多众所周知的转变已从间歇式转变为流动式，2因为（微）反应器的使用提供了不同的优势，例如更好的传热和传质或改进对敏感和高活性物质的处理。3对于后一种情况，连续流装置的使用带来了一种非常有用的方式，可以扩大依赖于敏感、反应性或短时活物种的过程。这种化合物的直接在线使用实现了使用批量方法无法实现的新转变，同时减少了危害和废物产生。4 从这个意义上说，使用填充有非均相催化剂和试剂的盒可以更有效地处理危险或反应性物质。由于流量设置通常依赖于内部体积非常小的（微）反应器，因此一次仅混合少量试剂，避免了处理大量反应性、腐蚀性或爆炸性物质的危险。5此外，在过去几年中，填充不同金属的盒已被提出用于多种有机转化，其中完成了敏感有机金属物质的原位生产。6 另一方面，Simmons-Smith 反应是从
• A scalable synthesis of (1R,3S,5R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid
  作者：Gan Wang、Clint A. James、Nicholas A. Meanwell、Lawrence G. Hamann、Makonen Belema

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.114

  日期：2013.12

  A stereoselective and scalable synthesis of (1R,35,5R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid (3a) is described. Key to the success of the devised route was the realization that the stereoselectivity of a cyclopropanation step could be controlled by the composition of the functional group at C-alpha. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.