5-硝基呋喃并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯 | 6563-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 中文名称: 5-硝基呋喃并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-nitrofuro[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: 5-nitro-furo[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid ethyl ester；5-Nitro-2-aethoxycarbonyl-furo<2.3-b>pyridin
• CAS: 6563-64-0
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₅
• 分子量: 236.184
• InChiKey: DLGCPWHSAJHXCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.424±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-硝基呋喃并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 ethyl 5-cyanofuro[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Preparation and Pharmacological Evaluation of Novel Glycoprotein (Gp) IIb/IIIa Antagonists. 2. Condensed Heterocyclic Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列新型的以稠合杂环为基本核心的血小板受体糖蛋白 (Gp) IIb/IIIa 拮抗剂。在体外试验中，反式-4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基) 环己氧乙酸 17e 和反式-3-[4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基)环己基] 丙酸 17f 在人血小板腺苷 -5'- 二磷酸 (ADP) 诱导的聚集试验中分别产生了显著的抑制作用，其 IC50 值分别为 0.018 和 0.006 μM;它们对主要的聚集激动剂 (ADP、胶原蛋白、凝血酶、PMA (肿瘤促进剂) 和花生四烯酸) 也表现出广泛的抑制作用。这些化合物在抑制血小板聚集方面比人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 结合的有效性高出 2-3 个数量级。将 17e 和 17f 以 10 mg/kg 的剂量口服给予豚鼠，5 小时后体外血小板聚集抑制率达到 60%。将反式-4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基) 环己氧乙酸乙酯 18e (10 mg/kg)口服给予狗，6 小时后血小板聚集抑制率达到 80%，24 小时后恢复到基线水平。反式-3-[4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基)环己基] 丙酸乙酯 18f (AR0598) 在口服给药后产生了 80% 的抑制作用，持续 5 小时。前药 18e 在狗体内显示出良好的特性，具有较长的作用持续时间。因此，18e (AR0510) 被选为适合开发的口服活性抗血栓药物的候选物。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1694
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-amino-furan-5-carboxylate 、 nitromalondialdehyde sodium salt 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-硝基呋喃并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Snyder,H.R.; Ebetino,F.R., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1966, vol. 3, p. 202 - 205

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Composition for treating tumors, containing a furo[2,3-b]pyridine derivative
  申请人：Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP0188107A2

  公开（公告）日：1986-07-23

  The invention involves a method of treating malignant tumors in a mammal with the compound ethyl 4-hydroxy-2-[15-morpholinomethyl-2-oxo)-3-oxazolidiny- liminomethyl]furo[2,3-b[pyridine-5-carboxylate (Compound 1) or its pharmaceutically acceptable salts or hydrates.

  本发明涉及一种用化合物 4-羟基-2-[15-吗啉甲基-2-氧代)-3-噁唑烷-利氨基甲基]呋喃并[2,3-b]吡啶-5-羧酸乙酯（化合物 1）或其药学上可接受的盐或水合物治疗哺乳动物恶性肿瘤的方法。
• US4619928A
  申请人：——

  公开号：US4619928A

  公开（公告）日：1986-10-28
• Preparation and Pharmacological Evaluation of Novel Glycoprotein (Gp) IIb/IIIa Antagonists. 2. Condensed Heterocyclic Derivatives.
  作者：Shin'ichiro ONO、Tomohiro YOSHIDA、Kazuhiro MAEDA、Keigo KOSAKA、Yoshihisa INOUE、Teruaki IMADA、Chikara FUKAYA、Norifumi NAKAMURA

  DOI：10.1248/cpb.47.1694

  日期：——

  A novel series of platelet receptor glycoprotein (Gp) IIb/IIIa antagonists with condensed heterocycles as their basic core was synthesized. In an in vitro assay, trans-4-(5-amidinobanzofuran-2-carboxamido)cyclohexyloxyacetic acid 17e and trans-3-[4-(5-amidinobanzofuran-2-carboxamido)cyclohexyl]propionic acid 17f produced marked inhibitions with IC50 values of 0.018 and 0.006 μM, respectively in a human platelet adenosin-5'-diphospate (ADP)-induced aggregation assay; they also exhibited a wide spectrum of inhibition toward major aggregation agonists (ADP, collagen, thrombin, PMA (tumor promoter) and arachidonic acid). These compounds were >2-3 orders of magnitude more effective in inhibiting platelet aggregation than human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) binding. The oral administration of 10 mg/kg of either 17e and 17f to guinea pig, resulted in a 60% inhibition of ex vivo platelet aggregation after 5 h. Oral administration of ethyl trans-4-(5-amidinobenzofuran-2-carboxamido)cyclohexyloxyacetate 18e (10 mg/kg) resulted in 80% inhibition of platelet aggregation in dogs for 6 h after oral administration with a return to baseline by 24 h. Ethyl trans-3-[4-(5-amidinobenzofuran-2-carboxamido)cyclohexyl]propionate 18f (AR0598) produced 80% inhibition for 5 h after oral administration. Prodrug 18e showed a good profile in dogs with a long duration of action. 18e (AR0510) was selected as suitable clinical candidate for development as an orally active antithrombotic agent.

  合成了一系列新型的以稠合杂环为基本核心的血小板受体糖蛋白 (Gp) IIb/IIIa 拮抗剂。在体外试验中，反式-4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基) 环己氧乙酸 17e 和反式-3-[4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基)环己基] 丙酸 17f 在人血小板腺苷 -5'- 二磷酸 (ADP) 诱导的聚集试验中分别产生了显著的抑制作用，其 IC50 值分别为 0.018 和 0.006 μM;它们对主要的聚集激动剂 (ADP、胶原蛋白、凝血酶、PMA (肿瘤促进剂) 和花生四烯酸) 也表现出广泛的抑制作用。这些化合物在抑制血小板聚集方面比人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 结合的有效性高出 2-3 个数量级。将 17e 和 17f 以 10 mg/kg 的剂量口服给予豚鼠，5 小时后体外血小板聚集抑制率达到 60%。将反式-4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基) 环己氧乙酸乙酯 18e (10 mg/kg)口服给予狗，6 小时后血小板聚集抑制率达到 80%，24 小时后恢复到基线水平。反式-3-[4-(5- 氨甲酰苯并呋喃 -2- 羧酰胺基)环己基] 丙酸乙酯 18f (AR0598) 在口服给药后产生了 80% 的抑制作用，持续 5 小时。前药 18e 在狗体内显示出良好的特性，具有较长的作用持续时间。因此，18e (AR0510) 被选为适合开发的口服活性抗血栓药物的候选物。
• Snyder,H.R.; Ebetino,F.R., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1966, vol. 3, p. 202 - 205
  作者：Snyder,H.R.、Ebetino,F.R.

  DOI：——

  日期：——