(1S,2S)-N-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexanamine | 67198-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1S,2S)-N-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexanamine
• 英文别名: trans-(+)-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexanamide；(1S,2S)-(+)-trans-2-pyrrolidinyl-N-methylcyclohexylamine；trans-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)-cyclohexanamine；(1S,2S)-N-Methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexan-1-amine；(1S,2S)-N-methyl-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexan-1-amine
• CAS: 67198-53-2
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂
• 分子量: 182.309
• InChiKey: MFOLKXSQEXMDIR-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  116-119 °C(Press: 13 Torr)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-N-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexanamine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (1S,2S)-trans-2-isothiocyanato-N-methyl-N-<2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl>benzeneacetamide
  参考文献：
  名称：

  （1S，2S）-反式-2-异硫氰基-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基I]苯乙酰胺对κ阿片受体的选择性和对映特异性酰化。证明了κ受体异质性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00122a001
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (1S,2S)-N-[2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl]carbamate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 以90%的产率得到(1S,2S)-N-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexanamine
  参考文献：
  名称：

  化学活性的光学活性反式环-环己烷-1，2-二胺衍生物的制备：镇痛药U-（-）-50,488的有效合成。

  摘要：

  （+/-）-反-N，N-环己烷-1,2-二胺（（+/-）-4 ag）的立体定向合成是从相应的（+/-）-反-N，N-通过连续用甲磺酰氯和氨水处理二烷基氨基环己醇。立体化学结果表明形成了中叠氮鎓离子中间体。二胺（+/-）-4的动力学拆分可有效地完成南极假丝酵母脂肪酶B催化的氨解反应，其中乙酸乙酯为溶剂和酰基供体。分离出的乙酰胺和其余的二胺作为苄氧羰基衍生物，具有很高的ee值（92-99％）。一种氨基甲酸酯用作镇痛剂U-（-）-50,488的前体。

  DOI：

  10.1002/chem.200400607

文献信息

• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 17. Synthesis and evaluation of a series of trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide (U50,488) related isothiocyanate derivatives as opioid receptor affinity ligands
  作者：Brian R. De Costa、Richard B. Rothman、Victor Bykov、Linda Band、Agu Pert、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00166a014

  日期：1990.4

  (-)-1, (1R,2R)-trans-2-isothiocyanato-N-methyl-N-[2- (1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide [(+)-1], failed to affect kappa receptors labeled by [3H]-U69,593 under the same conditions as for (-)-1. (1S,2S)-trans-3-Isothiocyanato-N-methyl-N-[2- (1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide [(-)-2] inhibited to 49.6 +/- 5.1% of the control, in a wash-resistant manner, kappa receptors labeled by [3H]-U69

  从对映体纯的（S，S）-（+）-反式-2-吡咯烷基-N-甲基环己胺[（+）-7]和（R，R）-（-）-合成了一系列U50,488相关的异硫氰酸酯反式-2-吡咯烷基-N-甲基环己胺[（-）-7]。（+）-和（-）-7与硝基苯基乙酸的DCC偶联，然后催化氢化并用硫光气处理，得到一系列六个U50,488的异构体芳基异硫氰酸酯类似物。类似地，（+）-和（-）-7与（+）-和（-）-Nt-Boc保护的苯基甘氨酸的DCC偶联得到四种异构体烷基异硫氰酸酯。使用大鼠和豚鼠的脑膜对异硫氰酸酯在体外产生对mu，delta和kappa位点的耐洗涤性抑制的能力进行评估。没有一种化合物能够不可逆地抑制[3H]溴唑胺与豚鼠和大鼠脑膜的结合（通过用酰化剂BIT和FIT进行预处理使功能性mu和delta受体消耗掉）。但是，（1S，2S）-反式-2-异硫氰酸根合-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基]苯乙酰胺[（-）-1]能够特异性且不可逆地抑制由[
• Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04656182A1

  公开（公告）日：1987-04-07

  Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds demonstrating selective opioid receptor binding possess utility as analgesic, diuretic, and psychotherapeutic agents. A method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions employing the compounds, and a method of alleviating pain employing the compounds are also disclosed.

  表现出选择性阿片受体结合的替代trans-1,2-二氨基环己基酰胺化合物具有作为镇痛剂、利尿剂和心理治疗剂的效用。还公开了一种制备这些化合物的方法、利用这些化合物的制药组合物，以及利用这些化合物缓解疼痛的方法。
• Substituted naphthalenyloxy-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04663343A1

  公开（公告）日：1987-05-05

  Substituted naphthalenyloxy- or naphthalenylthiooxyamides of trans-1,2-diaminocyclohexanes possess selective kappa opioid receptor site binding activity and are thus useful as analgesic or diuretic agents. Methods of preparing the compounds, pharmaceutical compositions, and a method for their use as analgesic agents are also disclosed.

  取代萘氧基或萘硫氧基的trans-1,2-二氨基环己烷酰胺具有选择性kappa阿片受体结合活性，因此可用作镇痛或利尿剂。还公开了制备这些化合物的方法、制药组合物以及用作镇痛剂的方法。
• Highly selective .kappa. opioid analgesics. Synthesis and structure-activity relationships of novel N-[(2-aminocyclohexyl)aryl]acetamide and N-[(2-aminocyclohexyl)aryloxy]acetamide derivatives
  作者：Colin R. Clark、Paul R. Halfpenny、Raymond G. Hill、David C. Horwell、John Hughes、Terry C. Jarvis、David C. Rees、David Schofield

  DOI：10.1021/jm00399a025

  日期：1988.4

  structure-activity relationships (SAR) of mu and kappa opioid binding affinities, and analgesic properties of a series of novel highly selective kappa opioid N-[(2-aminocyclohexyl)aryl]acetamide and N-[(2-aminocyclohexyl)aryloxy] acetamide derivatives. Ten compounds, 14, 15, 31-37, and 39 (Tables I and II), show a marked kappa selectivity of greater than 100:1 over mu binding, with high affinity for the kappa

  本文描述了mu和kappa阿片样物质的亲和性的合成，构效关系（SAR）以及一系列新型高选择性kappa阿片样物质N-[（2-氨基环己基）芳基]乙酰胺和N-[（2 -氨基环己基）芳氧基]乙酰胺衍生物。十种化合物（14、15、31-37和39）（表I和II）在mu结合上表现出明显的kappa选择性大于100：1，对kappa阿片受体具有高亲和力（约10（-8） -10（-9）M）。化合物39（S，S-反式）-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基] -4-苯并[b]呋喃乙酰胺氢溴酸盐具有最高的mu / k选择性，即780：1（kappa Ki = 4.2 nM），迄今报道。这些化合物中的四种14、15和它们的S，S-trans对映体37和39分别通过口服给药产生有效的镇痛作用，通过鼠爪压力测试（RPP）进行分析（MPE50分别为24、26、8.3和12 mg / kg）。R，R-反式异构
• Aminocyclohexylamides for antiarrhythmic and anaesthetic uses
  申请人：University of British Columbia

  公开号：US05506257A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  The present invention provides methods for blocking sodium channels in cardiac or neuronal tissue using aminocyclohexylamides. This invention also provides kits including aminocyclohexylamides and instructions for the use of the compounds for the treatment of arrhythmia or for the inducement of local anaesthesia.

  本发明提供了使用氨基环己基酰胺阻断心脏或神经组织中钠通道的方法。本发明还提供了包括氨基环己基酰胺和使用该化合物治疗心律失常或诱导局部麻醉的说明书的试剂盒。