tert-butyl 3-methoxy-3-phenylazetidine-1-carboxylate | 1451998-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 3-methoxy-3-phenylazetidine-1-carboxylate
• 英文别名: 3-Methoxy-3-phenyl-1-azetidinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
• CAS: 1451998-23-4
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: RGFKPBFUOCKGLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methoxy-3-phenylazetidine-1-carboxylate 在 四甲基乙二胺 、 水 、 仲丁基锂 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 2.17h， 生成 3,4-二苯基异恶唑
  参考文献：
  名称：

  通过[3 + 2] -Cycloadditions对融合的异恶唑啉氮杂环丁烷和硫杂环丁烷进行化学发散和立体选择

  摘要：

  通过将高效的方法学与具有高度区域和非对映选择性的[3 + 2]-环加成反应的取代的氮杂环丁烷和硫杂环丁烷的制备相结合，已经设计了合成异恶唑啉氮杂环丁烷和硫杂环丁烷的直接途径。只需最少的步骤并从商业渠道开始，就可以合成一个详细的架构新库，从而开发出一类在药理学上具有巨大潜力的新型分子。最后，描述了导致取代的异恶唑的逆向[2 + 2]-环加成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02848
• 作为产物：
  描述：

  苯基氯化镁 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 3-methoxy-3-phenylazetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  立体选择性获得基于氮杂环丁烷的 α-氨基酸及其在小肽合成中的应用

  摘要：

  基于非天然氮杂环丁烷的氨基酸 (Aze) 在蛋白质工程中呈现出有趣的特征。提出了一种制备不饱和羧酸前体的简单有机金属途径。随后的金属催化不对称还原允许合成新的 2-氮杂环丁基羧酸库，最终用于形成小肽链。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03131

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 5-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] ANALOGUES DE 5-AMINOTHIÉNO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013126856A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  In one aspect, the invention relates to substituted 5-aminothieno[2,3-c]pyridazine-6- carboxamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代的5-氨基噻吩[2,3-c]吡啶嗪-6-羧酰胺类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M4（mAChR M4）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• One-Pot Preparation of Stable Organoboronate Reagents for the Functionalization of Unsaturated Four- and Five-Membered Carbo­- and Heterocycles
  作者：Dorian Didier、Andreas Baumann、Michael Eisold、Arif Music

  DOI：10.1055/s-0036-1592004

  日期：2018.8

  organometallics with boron alkoxides can lead to great stabilization of such species at room temperature. A considerable extension of the library of unsaturated strained structures is achieved through these sequences, expanding the potential applicability of such unusual building blocks. Combining a facile preparation of organoboronates with their remarkable stability and functional group tolerance allows

  ‡这些作者对这项工作做出了同等的贡献。 作为专题“现代耦合方法及其在综合中的战略应用”的一部分发布 抽象的 结合有机硼酸酯的简便制备方法及其出色的稳定性和官能团耐受性，可以直接合成四元和五元碳环和杂环。尽管大多数策略都依赖于硼酸的异位制备作为分离的中间体，但我们证明了敏感有机金属与烷氧基硼的原位转金属化可以导致此类物质在室温下的稳定。通过这些序列，极大地扩展了不饱和应变结构库，从而扩展了这种异常构造单元的潜在适用性。 结合有机硼酸酯的简便制备方法及其出色的稳定性和官能团耐受性，可以直接合成四元和五元碳环和杂环。尽管大多数策略都依赖于硼酸的异位制备作为分离的中间体，但我们证明了敏感有机金属与烷氧基硼的原位转金属化可以导致此类物质在室温下的稳定。通过这些序列，极大地扩展了不饱和应变结构库，从而扩展了这种异常构造单元的潜在适用性。
• Regiodivergent Stereoselective Access to Fused Alkylideneazetidines
  作者：Arif Music、Andreas N. Baumann、Michael Eisold、Dorian Didier

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02786

  日期：2018.1.19

  simplification of 2H-azetine synthesis, a regiodivergent approach to fused 2- and 3-alkylideneazetines was designed via the intermediate formation of unprecedented vinylazetine structures. Concise sequences to the latter are described from which an expected unsaturated fused ring system was isolated with very high yields and regio- and stereoselectivities by [4 + 2] cycloadditions.

  继2 H-氮杂环丁烷合成的一般化和简化方面的最新进展之后，通过空前的乙烯基氮杂环丁烷结构的中间形成，设计了稠合的2-和3-烷基亚烷基氮杂环丁烷的区域发散性方法。描述了后者的简明序列，通过[4 + 2]环加成反应，从中分离出预期的不饱和稠环系统，具有很高的收率和区域和立体选择性。
• Methods for the Synthesis of Substituted Azetines
  作者：Andreas N. Baumann、Michael Eisold、Arif Music、Geoffrey Haas、Yu Min Kiw、Dorian Didier

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02847

  日期：2017.10.20

  Spurred on by the recent emerging interest from the chemical community for unsaturated four-membered heterocycles, an unprecedented approach to nitrogen-containing four-membered rings has been designed. 3,4-Disubstituted 2-azetines were synthesized from commercially available substrates, allowing for a straightforward access to a new library of chiral functionalized azetidines and amino alcohols. This

  在化学界最近对不饱和四元杂环的兴趣兴起的刺激下，已设计了一种前所未有的方法来制备含氮四元环。3，4-二取代的2-氮杂环丁烷由市售底物合成，可以直接访问手性官能化氮杂环丁烷和氨基醇的新文库。此原始方法用于有效地制备功能化的偶氮苯，这是一类新兴的具有光药理学潜力的新兴分子。
• 1-cyano-pyrrolidine compounds as USP30 inhibitors
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US10343992B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The present invention relates to novel compounds and method for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12, Z, Y and m are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和去泛素化酶（DUB）抑制剂的制造方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 30（USP30）的抑制。本发明还涉及 DUB 抑制剂在治疗线粒体功能障碍和癌症方面的用途。本发明的化合物包括具有式(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R8、R9、R10、R12、Z、Y和m如本文所定义。