(E)-2-(4-chloro-2-buten-1-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 49705-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(4-chloro-2-buten-1-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: trans-2-(4-chloro-2-butenyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；(E)-2-(4-chlorobut-2-enyl)isoindoline-1,3-dione；N-(trans-4-chloro-2-buten-1-yl)phthalimide；(E)-1-chloro-4-(N-phthalimido)-2-butene；trans-1-chloro-4-phthalimido-2-butene；N-(4-chloro-2-butenyl)isoindole-1,3(2H)-dione；2-(4-Chloro-2-butenyl)-1,3-isoindolinedione；2-[(E)-4-chlorobut-2-enyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 49705-66-0
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNO₂
• 分子量: 235.67
• InChiKey: VSGHWUAHVBTJIU-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(4-chloro-2-buten-1-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium iodide 作用下， 反应 37.75h， 生成 (2E,4E)-1-phenyl-5-phthalimidopentadiene
  参考文献：
  名称：

  New methodology for the synthesis of protected, primary pentadienylamines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00275a021
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酰亚胺钾盐 、 反式-1,4-二氯-2-丁烯 在 氩 、 乙醚 、 乙醇 作用下， 反应 2.0h， 以to yield yellow crystals of N-(trans-4-Chloro-2-butenyl)phthalimide, wt. 36 g, 61% yield的产率得到(E)-2-(4-chloro-2-buten-1-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Halogenated amidino amino acid deviratives useful as nitric oxide synthase inhibitors

  摘要：

  本发明揭示了卤代阿米多氨基酸衍生物，其作为一氧化氮合酶抑制剂有用，并且其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US06344483B1

文献信息

• Inhibition of bovine plasma amine oxidase by 1,4-diamino-2-butenes and -2-butynes
  作者：Heung-Bae Jeon、Younghee Lee、Chunhua Qiao、He Huang、Lawrence M Sayre

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00521-2

  日期：2003.10

  The finding that the bis-primary amines 1,4-diamino-2-butyne (a known potent inhibitor of diamine oxidases) and Z-2-chloro-1,4-diamino-2-butene are potent inactivators of BPAO is suggestive of unexpected similarities between plasma amine oxidase and the diamine oxidases and implies that it may be unwise to attempt to develop selective inhibitors of diamine oxidase using a diamine construct.

  牛血浆胺氧化酶（BPAO）先前已显示被炔丙基胺和2-氯烯丙基胺不可逆地抑制。这两种化合物的1,4-二胺版本在此处显示为高效灭活剂，IC50值接近20 microM。在每种情况下，单-N-烷基化或N，N-二烷基化都会大大降低失活能力，而单-N-酰基衍生物也是较弱的抑制剂，酶活性可以恢复。双伯胺1,4-二氨基-2-丁炔（一种已知的二胺氧化酶的有效抑制剂）和Z-2-氯-1,4-二氨基-2-丁烯是BPAO的有效灭活剂的发现提示：血浆胺氧化酶和二胺氧化酶之间出乎意料的相似性，这意味着尝试使用二胺构建物开发选择性的二胺氧化酶抑制剂可能是不明智的。
• Thromboxane synthetase inhibitors and antihypertensive agents. 1. N-[(1H-imidazol-1-yl)alkyl]aryl amides and N-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)alkyl]aryl amides
  作者：William B. Wright、Jeffery B. Press、Peter S. Chan、Joseph W. Marsico、Margie F. Haug、Judy Lucas、Jess Tauber、Andrew S. Tomcufcik

  DOI：10.1021/jm00154a017

  日期：1986.4

  formation. The most interesting thromboxane synthetase inhibitors prepared were 4-chloro-, 4-(trifluoromethyl)-, and 4-bromobenzamide derivatives of (1H-imidazol-1-yl)alkylamines with C5-C8 alkyl chains separating the heterocycle from the amide moiety, while the most active antihypertensive agents were 3- or 4-chloro-, -bromo, or -(trifluoromethyl)benzamides with C3 alkyl chains. The best thromboxane

  制备标题化合物以研究其作为血栓烷合成酶抑制剂以及降压药的潜力。制备咪唑VIII和三唑X以检查芳族取代，链长和杂环取代对生物活性的影响。咪唑VIII和三唑X是不抑制前列环素形成的血栓烷合成酶抑制剂。制备的最有趣的血栓烷合成酶抑制剂是（1H-咪唑-1-基）烷基胺的4-氯-，4-（三氟甲基）-和4-溴苯甲酰胺衍生物，其C5-C8烷基链将杂环与酰胺部分分开，而最具活性的降压药是带有C3烷基链的3-或4-氯-，-溴或-（三氟甲基）苯甲酰胺。
• Multi-target dopamine D3 receptor modulators: Actionable knowledge for drug design from molecular dynamics and machine learning
  作者：Mariarosaria Ferraro、Sergio Decherchi、Alessio De Simone、Maurizio Recanatini、Andrea Cavalli、Giovanni Bottegoni

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111975

  日期：2020.2

  learning-based approach in the attempt to rationalize the efficacy change in four congeneric modulators. Accumulating extended MD trajectories of receptor-ligand complexes, we observed how the increase in ligand flexibility progressively destabilized the crystal structure of the inactivated receptor. To prospectively validate this model, a partial agonist was rationally designed based on structural

  G蛋白偶联受体（GPCR）粘合剂的结构的局部变化在很大程度上影响其药理作用。尽管可以通过引入局部修饰来凭经验获得所需的功效，但强调结构的解释仍然难以捉摸。在这里，使用基于机器学习的方法对多巴胺D3受体（D3DR）的依托吡酯结合的非活性状态的分子动力学（MD）模拟进行了聚类，以尝试合理化四个同类调节剂的功效变化。积累受体-配体配合物的扩展MD轨迹，我们观察到配体柔韧性的增加如何逐渐使失活受体的晶体结构不稳定。为了前瞻性地验证此模型，根据结构见解和计算模型合理设计了部分激动剂，并最终进行了合成和测试。结果证明与预测相符。该案例研究表明，在扩展的MD模拟框架内对配体柔性的研究可以帮助并为药物设计策略提供依据，突出了其作为功能测定的强大计算机模拟手段的潜在作用。
• N-[2-4-(1H-Imidazol-1-yl)alkyl]-arylamides and pharmaceutical
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04568687A1

  公开（公告）日：1986-02-04

  This disclosure describes novel N-[.omega.-(1H-imidazol-1-yl)alkyl]arylamides which possess the property of inhibiting the enzyme thromboxane synthetase and are also useful in the treatment of hypertension and myocardial ischemia.

  这份披露描述了一种新颖的N-[.omega.-(1H-咪唑-1-基)烷基]芳基酰胺，具有抑制血栓素合酶酶活性的特性，并且在治疗高血压和心肌缺血方面也很有用。
• Neuroprotective treatment methods using selective iNOS inhibitors
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030119826A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Therapeutic methods for the prevention and treatment of neurodegenerative conditions are described, the methods including administering to a subject in need thereof a neuroprotective effective amount of a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase.

  描述了预防和治疗神经退行性疾病的治疗方法，其中包括向需要的对象施用一种选择性抑制诱导型一氧化氮合酶的神经保护有效量。