sarcosyl-rifabutin | 1208103-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: sarcosyl-rifabutin
• 英文别名: Sar-rifabutin；21-O-(N-methylglycinoyl)-1',4-didehydro-1-deoxy-1,4-dihydro-5'-(2-methylpropyl)-1-oxorifamycin XIV；[(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16S,17S,18S,19E,21Z)-13-acetyloxy-2,15-dihydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23,32-trioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(31),2,4,9,19,21,25,29-octaene-28,4'-piperidine]-17-yl] 2-(methylamino)acetate
• CAS: 1208103-26-7
• 化学式: C₄₉H₆₇N₅O₁₂
• 分子量: 918.097
• InChiKey: UTVSWJORNDJPRP-XANFKMOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.39
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  223.65
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sarcosyl-rifabutin 在 哌啶 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 Gly-Gly-Sar-rifabutin
  参考文献：
  名称：

  静脉注射用利福布汀水溶性前药的设计与合成

  摘要：

  鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，可引起严重的医院获得性感染，例如血流感染或肺炎。此外，耐多药鲍曼不动杆菌在许多医院变得普遍。因此，世界卫生组织将这种细菌作为研发新抗生素的重中之重。Rifabutin 是一种来自利福霉素类的半合成产品，最近被发现在营养有限的真核细胞培养基中对各种鲍曼不动杆菌菌株（包括极耐药菌株）非常有效，最低抑制浓度低至 0.008 μg/mL . 此外，这种体外效力转化为体内功效。因此，利福布丁似乎是一种有吸引力的新型抗鲍曼不动杆菌抗生素。在这项工作中，我们的目标是设计和合成水溶性增加的利福布汀前药，以允许静脉内使用。开发了合成方法以选择性地官能化 21 位的羟基并提供 17 种前药。我们测量了前药的水溶性、在人和小鼠血浆中的稳定性以及它们在人血清中孵育后对鲍曼不动杆菌的抗菌活性。最后，在 CD1 小鼠中进行了利福布丁的药代动力学释放研究，其中三种选定的前药作为概念证明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114515
• 作为产物：
  描述：

  rifabutin 在 哌啶 、 吡啶 、 三甲基乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 sarcosyl-rifabutin
  参考文献：
  名称：

  静脉注射用利福布汀水溶性前药的设计与合成

  摘要：

  鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，可引起严重的医院获得性感染，例如血流感染或肺炎。此外，耐多药鲍曼不动杆菌在许多医院变得普遍。因此，世界卫生组织将这种细菌作为研发新抗生素的重中之重。Rifabutin 是一种来自利福霉素类的半合成产品，最近被发现在营养有限的真核细胞培养基中对各种鲍曼不动杆菌菌株（包括极耐药菌株）非常有效，最低抑制浓度低至 0.008 μg/mL . 此外，这种体外效力转化为体内功效。因此，利福布丁似乎是一种有吸引力的新型抗鲍曼不动杆菌抗生素。在这项工作中，我们的目标是设计和合成水溶性增加的利福布汀前药，以允许静脉内使用。开发了合成方法以选择性地官能化 21 位的羟基并提供 17 种前药。我们测量了前药的水溶性、在人和小鼠血浆中的稳定性以及它们在人血清中孵育后对鲍曼不动杆菌的抗菌活性。最后，在 CD1 小鼠中进行了利福布丁的药代动力学释放研究，其中三种选定的前药作为概念证明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114515

文献信息

• [EN] PHOSPHONATED RIFAMYCINS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF BONE AND JOINT INFECTIONS<br/>[FR] RIFAMYCINES PHOSPHONÉES ET LEURS UTILISATIONS POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'INFECTIONS DES OS ET DES ARTICULATIONS
  申请人：DIETRICH EVELYNE

  公开号：WO2010019511A3

  公开（公告）日：2010-06-24
• US8524691B2
  申请人：——

  公开号：US8524691B2

  公开（公告）日：2013-09-03