3-oxo-3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl benzo[d]thiazole-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 3-oxo-3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl benzo[d]thiazole-6-carboxylate
• 英文别名: [3-Oxo-3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl] 1,3-benzothiazole-6-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 318.353
• InChiKey: LTAFLANVKOURAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-苯并噻唑-6-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-oxo-3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl benzo[d]thiazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过基于FRET的高通量筛选鉴定双鸟苷酸环化酶的小分子调节剂。

  摘要：

  细菌第二信使环二鸟嘌呤单磷酸酯（c-di-GMP）是细胞运动，细胞周期和生物膜形成的关键调节剂，其产生的抗生素耐受性使慢性感染难以治疗。因此，调节c-di-GMP时空产生的双鸟苷酸环化酶可能是控制作为慢性感染一部分的生物膜形成的有吸引力的药物靶标。我们提出了一种基于FRET的生化高通量筛选方法，结合详细的结构活性研究来确定新芽孢杆菌双鸟苷酸环化酶DgcA的合成小分子调节剂。我们确定了一组七个在低微摩尔范围内调节DgcA酶活性的小分子。随后对选定支架的结构活性研究表明，其调节行为具有显着差异，包括轻微的化学取代，这些化学取代将变构酶抑制作用转化为活化作用。鉴定出的化合物代表了新的化学型，并且有可能发展成为化学遗传工具，用于解剖c-di-GMP信号网络和改变c-di-GMP相关的表型。总之，我们的研究强调了c-di-GMP信号抑制剂的详细作用机理研究的重要性，并证明了合成小分子与控制双鸟苷酸环

  DOI：

  10.1002/cbic.201800593

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND MODULATING O-GLYCOSYLATION
  申请人：Gross Benjamin

  公开号：US20100290987A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention relates to methods and products for modulating glycosylation of proteins. The invention is useful for identifying therapeutic compounds to treat glycosylation-associated disorders such as neurodegeneration, diabetes, including complications of diabetes such as insulin resistance, nephropathy, microvascular damage, and endothelial dysfunction. The invention is also useful for identifying therapeutic compounds to treat de-glycosylation-associated disorders such as ischemic damage and traumatic injury. The invention also relates in part to assays that are useful for identifying and testing candidate compounds for modulating glycosylation of proteins and also relates in part to compounds to treat glycosylation-associated diseases and disorders.
• US8524444B2
  申请人：——

  公开号：US8524444B2

  公开（公告）日：2013-09-03
• US8993718B2
  申请人：——

  公开号：US8993718B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND MODULATING O-GLYCOSYLATION<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS DE DÉTECTION ET DE MODULATION DE O-GLYCOSYLATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2008156676A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] The invention relates to methods and products for modulating glycosylation of proteins. The invention is useful for identifying therapeutic compounds to treat glycosylation-associated disorders such as neurodegeneration, diabetes, including complications of diabetes such as insulin resistance, nephropathy, microvascular damage, and endothelial dysfunction. The invention is also useful for identifying therapeutic compounds to treat de-glycosylation-associated disorders such as ischemic damage and traumatic injury. The invention also relates in part to assays that are useful for identifying and testing candidate compounds for modulating glycosylation of proteins and also relates in part to compounds to treat glycosylation-associated diseases and disorders.
  [FR] La présente invention concerne des procédés et des produits permettant de moduler la glycosylation de protéines. L'invention se révèle utile pour identifier des composés thérapeutiques destinés à traiter des troubles associés à la glycosylation, tels qu'une neurodégénérescence, le diabète, notamment les complications du diabète telles qu'une résistance à l'insuline, une néphropathie, une lésion microvasculaire et un dysfonctionnement endothélial. L'invention se révèle également utile pour identifier des composés thérapeutiques destinés à traiter des troubles associés à une déglycosylation, tels qu'une lésion ischémique et une lésion traumatique. L'invention concerne également partiellement des essais qui se révèlent utiles pour identifier et tester des composés candidats permettant de moduler la glycosylation de protéines et elle concerne également partiellement des composés destinés à traiter des maladies et des troubles associés à la glycosylation.
• Identification of Small‐Molecule Modulators of Diguanylate Cyclase by FRET‐Based High‐Throughput Screening
  作者：Matthias Christen、Cassandra Kamischke、Hemantha D. Kulasekara、Kathleen C. Olivas、Bridget R. Kulasekara、Beat Christen、Toni Kline、Samuel I. Miller

  DOI：10.1002/cbic.201800593

  日期：2019.2

  formation that is part of chronic infections. We present a FRET-based biochemical high-throughput screening approach coupled with detailed structure-activity studies to identify synthetic small-molecule modulators of the diguanylate cyclase DgcA from Caulobacter crescentus. We identified a set of seven small molecules that regulate DgcA enzymatic activity in the low-micromolar range. Subsequent structure-activity

  细菌第二信使环二鸟嘌呤单磷酸酯（c-di-GMP）是细胞运动，细胞周期和生物膜形成的关键调节剂，其产生的抗生素耐受性使慢性感染难以治疗。因此，调节c-di-GMP时空产生的双鸟苷酸环化酶可能是控制作为慢性感染一部分的生物膜形成的有吸引力的药物靶标。我们提出了一种基于FRET的生化高通量筛选方法，结合详细的结构活性研究来确定新芽孢杆菌双鸟苷酸环化酶DgcA的合成小分子调节剂。我们确定了一组七个在低微摩尔范围内调节DgcA酶活性的小分子。随后对选定支架的结构活性研究表明，其调节行为具有显着差异，包括轻微的化学取代，这些化学取代将变构酶抑制作用转化为活化作用。鉴定出的化合物代表了新的化学型，并且有可能发展成为化学遗传工具，用于解剖c-di-GMP信号网络和改变c-di-GMP相关的表型。总之，我们的研究强调了c-di-GMP信号抑制剂的详细作用机理研究的重要性，并证明了合成小分子与控制双鸟苷酸环