5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酸 | 849068-61-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酸
• 中文别名: 5-溴-7-氮杂-吲哚-3-羧酸；5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-甲酸；5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-羧酸
• 英文名称: 5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 849068-61-7
• 化学式: C₈H₅BrN₂O₂
• mdl: MFCD09965908
• 分子量: 241.044
• InChiKey: AFVRLQXVTZZPGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.946±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-甲酸是有机合成中的重要原料，其衍生物吡咯并吡啶-2-甲酸酰胺是一种糖原磷酸化酶抑制剂。该化合物用于预防或治疗糖尿病、高血压、高胆固醇血症、高胰岛素血症、高血脂、动脉粥样硬化或组织缺血，并可用作心脏保护剂。

制备

关于5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-甲酸的合成，可以以2-氯-5-溴-3-硝基吡啶为原料，经甲基化制得2-甲基-5-溴-3-硝基吡啶。随后采用Reissert合成法通过两步反应制得5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-甲酸乙酯，并最终水解得到终产物5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-甲酸。在第一阶段，需使用价格较高的四（三苯基膦）钯和三甲基环硼氧烷；第二步反应中采用乙醚作为溶剂，易燃易爆；第三步反应中采用饱和氯化铵水溶液和铁粉进行还原，副产物铁泥后处理较为困难。因此，该方法不适于工业化生产。

本文在缩合反应中将乙醚改用甲基叔丁基醚，提高了反应的安全性；环合反应中采用氢气-钯碳还原，减少了副产物，并简化了后处理步骤，无需使用柱色谱纯化，可实现工业化生产。合成路线见图1。

图1 5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-甲酸的合成反应式

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  [FR] COMPOSITIONS UTILES POUR INHIBER DES PROTEINES KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2005028475A3
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-2,2,2-三氯乙酮 在 甲醇 、 氢氧化钾 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW DERIVATIVES OF 5-ARYL-1H-PYRROLO [2, 3B] PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE OR 5-ARYL-1H-PYRROLO [2, 3B] PYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID
  [FR] NOUVEAUX DERIVES DE 5-ARYL-1H-PYRROLO [2, 3B] PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE OU D'ACIDE 5-ARYL-1H-PYRROLO [2, 3B] PYRIDINE-3-CARBOXYLIQUE

  摘要：

  本发明涉及公式I的新化合物，可以是自由碱或药用可接受的盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物，以及用于其制备的新中间体，包含所述治疗活性化合物的药物配方，以及所述活性化合合物在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2006001754A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES DE HPK1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020193512A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as HPK1 inhibitors, useful for treating diseases such as cancer.

  本发明涉及对哺乳动物在治疗和/或预防方面有用的药物剂，包括这些化合物的药物组合物，以及它们作为HPK1抑制剂的用途，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：LIFESCI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018011628A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Provided herein are heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds that are useful for inhibiting plasma kallikrein. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of diseases wherein the inhibition of plasma kallikrein inhibition has been implicated, such as angioedema and the like.

  本文提供了杂环衍生物化合物和包含这些化合物的药物组合物，用于抑制血浆激肽酶。此外，这些化合物和组合物对于治疗血浆激肽酶抑制已被证实有关的疾病，如血管性水肿等，具有益处。
• 作为JAK抑制剂的化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN106336413B

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明提供作为JAK抑制剂的化合物及其用途；具体地，本发明提供一类具有JAK抑制活性的化合物(如式(I)所示)或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NÉCROSE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：ZHANG XIAOHU

  公开号：WO2020146858A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present disclosure provides heteroaryl compounds of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from or related to necrosis. Formula (I) is shown below:

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由或与坏死相关的疾病和紊乱中的应用。Formula (I)如下所示：
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRIDINYL ACRYLAMIDES AND EPOXIDES THEREOF<br/>[FR] PYRROLO [2,3-D] PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B] PYRAZINYL, PYRROLO [2,3-B] PYRIDINYL ACRYLAMIDES ET LEUR ÉPOXYDES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016178110A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3- b]pyrazinyl,and pyrrolo[2,3-b]pyridinyl acrylamides, epoxides,and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基、吡咯并[2,3-b]吡嗪基和吡咯并[2,3-b]吡啶基的丙烯酰胺、环氧化物及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）具有用处。本发明还涉及包含制备这类化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。