3-oxo-2-(2-(2-methylphenyl)hydrazono)butanoic acid ethyl ester | 20532-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-oxo-2-(2-(2-methylphenyl)hydrazono)butanoic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-methylphenyl-hydrazono-ethyl-2,3-dioxobutyrate；ethyl 2,3-dioxobutyrate-2-(2-methyl)phenylhydrazone；ethyl 3-oxo-2-(2-(o-tolyl)hydrazono)butanoate；2,3-Dioxo-buttersaeure-aethylester-o-tolylhydrazon；2,3-Dioxo-buttersaeure-aethylester-2-(o-tolyl)-hydrazon；β-Oxo-α-o-tolylhydrazono-buttersaeureaethylester；2-[(2-methylphenyl)hydrazono]-3-oxo-butanoic acid, ethyl ester；3-Oxo-2-o-tolylhydrazono-buttersaeure-aethylester；3-oxo-2-o-tolylhydrazono-butyric acid ethyl ester；ethyl 2-[(2-methylphenyl)hydrazinylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 20532-69-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: PTVRFGJEUPUIAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-2-(2-(2-methylphenyl)hydrazono)butanoic acid ethyl ester 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-methyl-4-(o-methylphenylhydrazono)isoxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗糖尿病药。VI。3-甲基-4-芳基肼基-2-异唑啉-5-酮和3-甲基-4-芳基偶氮-5-（甲基-苯基）异唑。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00300a070
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 邻甲苯胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-oxo-2-(2-(2-methylphenyl)hydrazono)butanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物带有一个5-甲基哒嗪-3（2 H）一片段。

  摘要：

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127076

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity relationships of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing pyridazinone moiety as potential antitumor agents
  作者：Shunguang Zhou、Huimin Liao、Chao He、Yanan Dou、Mingyan Jiang、Lixiang Ren、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.068

  日期：2014.8

  A series of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing pyridazinone moiety were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against five cancer cell lines (HT-29, H460, A549, MKN-45, and U87MG). Most of the compounds exhibited moderate-to-significant cytotoxicity and high selectivity against one or more cell lines. Compounds 15a, 20a, 15b, 15c, 20d, and 16e were further examined

  合成了一系列含有哒嗪酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和U87MG）的体外细胞毒活性。大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中度至显着的细胞毒性和高选择性。进一步检查化合物15a，20a，15b，15c，20d和16e对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物15a（c-Met的半数最大抑制浓度[IC 50] = 2.15 nM）对HT-29，H460和A549细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.10μM，0.13μM和0.05μM，因此效力比福替尼高1.5到2.3倍。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性是有益的。
• Discovery of Novel c-Mesenchymal-Epithelia transition factor and histone deacetylase dual inhibitors
  作者：Hao Hu、Fei Chen、Yuhong Dong、Ming Li、Sicong Xu、Mingze Qin、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112651

  日期：2020.10

  that simultaneously inhibits multiple targets has been widely used in cancer treatment to overcome complicated dose design and anti-cancer resistance. Inspired by the synergistic effects between c-Met and HDAC in tumor development, a novel series of c-Met/HDAC bifunctional inhibitors was designed and synthesized by merging the pharmacophores of HDAC inhibitor into a c-Met inhibitor. All the target compounds

  临床上，一种同时抑制多个靶标的单一药物已广泛用于癌症治疗中，以克服复杂的剂量设计和抗癌性。受c-Met和HDAC在肿瘤发展中的协同作用的启发，设计并合成了一系列新型的c-Met / HDAC双功能抑制剂，方法是将HDAC抑制剂的药效基团合并为c-Met抑制剂。评价所有目标化合物的生物学活性，最有效的化合物14x分别对HDAC1表现出强烈的抑制作用，IC 50为18.49 nM，对c-Met的抑制活性分别为IC 50为5.40 nM。另外，是14倍有效抑制HCT-116，MCF-7和A549细胞系的增殖，IC 50值分别为0.22μM，1.59μM和0.22μM，优于参考化合物Cabozantinib和SAHA。此外，14x诱导细胞凋亡并导致G2 / M期细胞周期停滞。对c-Met和HDAC酶的对接实验揭示了14x与靶蛋白之间的关键相互作用。这些结果表明14x是有效的双重c-Met / HDAC抑制剂，值得进一步研究。
• Design, synthesis and anti-tumor evaluation of 1,2,4-triazol-3-one derivatives and pyridazinone derivatives as novel CXCR2 antagonists
  作者：Xun Zhang、Jingyi Luo、Qinyuan Li、Qilei Xin、Lizhen Ye、Qingyun Zhu、Zhichao Shi、Feng Zhan、Bizhu Chu、Zijian Liu、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113812

  日期：2021.12

  therapy. CXCR2 antagonists could block CXCLs/CXCR2 axis, and are widely used in regulating immune cell migration, tumor metastasis, apoptosis and angiogenesis. Herein, two series of new CXCR2 small-molecule inhibitors, including 1,2,4-triazol-3-one derivatives 1–11 and pyridazinone derivatives 12–22 were designed and synthesized based on the proof-to-concept. The pyridazinone derivative 18 exhibited

  趋化因子受体 2 (CXCR2) 是含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸序列的趋化因子 CXCs (ELR + CXCs) 的受体。近年来，CXCR2靶向治疗策略在癌症治疗中取得了长足的进步。CXCR2拮抗剂可阻断CXCLs/CXCR2轴，广泛用于调节免疫细胞迁移、肿瘤转移、细胞凋亡和血管生成。在此，基于概念验证设计和合成了两个系列的新型CXCR2小分子抑制剂，包括 1,2,4-triazol-3-one 衍生物1-11和哒嗪酮衍生物12-22 。哒嗪酮衍生物18表现出良好的 CXCR2 拮抗活性（10 μM 时为 69.4 ± 10.5 %Inh），并在 MDA-MB-231 细胞中表现出显着的抗癌转移活性，在 HUVEC 中表现出显着的抗血管生成活性。此外，值得注意的是，18在MDA-MB-231细胞的抗增殖试验中与索拉非尼表现出明显的协同作用。此外，18显示 MDA-MB-231 细胞中 PI3K
• An efficient one-pot synthesis of pyrazolyl-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazin-6-yl)-2H-pyran-2-one derivatives via multicomponent approach and their potential antimicrobial and nematicidal activities
  作者：Santhosh Penta、Kranthi Kumar Gadidasu、Srinivas Basavoju、Vedula Rajeswar Rao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.07.148

  日期：2013.10

  -2-one derivatives have been efficiently synthesized in excellent yields via one-pot, multi-component approach. The importance of this methodology is that in a one-pot operation four new bonds (3C–N and 1C–S) are generated. The structure of compound 5a was confirmed by single-crystal X-ray diffraction. The newly synthesized compounds were evaluated for their in vitro antimicrobial activity against

  一系列简单和/或芳基，亚肼基heteryl吡唑基- [1,2,4]三唑并[3,4的b ] [1,3,4]噻二嗪-6-基）-2- ħ -吡喃-2-酮通过一锅多组分方法，可以高效合成高产率的衍生物。这种方法的重要性在于，在一锅操作中会生成四个新的键（3C–N和1C–S）。化合物5a的结构通过单晶X射线衍射确认。新合成的化合物其在体外对革兰氏阳性细菌（抗微生物活性进行评价金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌），革兰氏阴性细菌（大肠埃希氏菌和克氏杆菌肺炎），针对抗真菌活性白色念珠菌，以及对杀线虫活性南方根结线虫。在所有化合物中，6f对被测细菌，真菌和线虫均显示出优异的抗菌和杀线虫活性。
• A Facile Synthesis of Aryl-Substituted Hydrazono-Pyrazolyl[1,2,4]triazolo[3,4-<i>b</i>][1,3,4][thiadiazol]-coumarin Derivatives
  作者：Archi Sharma、Gudala Satish、Santhosh Penta

  DOI：10.1002/jhet.2362

  日期：2016.7

  inimitable and therapeutic coumarin‐substituted fused[1,2,4]triazolo‐[3,4‐b][1,3,4]thiadizole derivatives were synthesized by the cyclocondensation reaction of 2‐oxo‐2H‐chromene‐3‐carboxylic acid (1) and 4‐amino‐5‐hydrazinyl‐4H‐[1,2,4]‐triazole‐3‐thiol (2) by using phosphorous oxychloride as a cyclizing agent. This cyclized intermediate 3‐(3‐hydrazino‐[1,2,4]triazolo[3,4‐b][1,3,4]thiadiazol‐6‐yl)‐chromen‐2‐one

  通过2-氧代-2- H 2-色烯-3的环缩合反应合成了一些不可替代的治疗性香豆素取代的稠合[1,2,4]三唑-[3,4- b ] [1,3,4]噻二唑衍生物。羧酸（1）和4-氨基-5-肼基-4- H- [1,2,4]-三唑-3-硫醇（2），使用三氯氧磷作为环化剂。该环化的中间体3-（3-肼基-[1,2,4]三唑[3,4- b ] [1,3,4]噻二唑-6-基）-铬-2--1（3）之后缩合在NaOAc / MeOH中，在回流条件下，各种2-（2-芳基肼基）-3-氧代丁酸乙酯（4）提供相应的新系列芳基取代的肼基-吡唑基-[1,2,4]三唑并[3,4-b ] [1,3,4] [噻二唑]-香豆素衍生物（5），具有良好的收率。在元素分析，IR，1 H NMR和质谱研究的基础上，建立了新合成化合物的结构。