2-(aminomethyl)-3-methylpyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(aminomethyl)-3-methylpyrazine
• 英文别名: (3-methylpyrazin-2-yl)methanamine
• 化学式: C₆H₉N₃
• 分子量: 123.158
• InChiKey: UTUQJIYKGCKQHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(aminomethyl)-3-methylpyrazine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (1-bromo-8-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-7(8H)-yl)(4-fluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOLE-CONTAINING CONDENSED RING DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE
  [FR] DÉRIVÉ CYCLIQUE CONDENSÉ CONTENANT DE L'IMIDAZOLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION EN MÉDECINE
  [ZH] 含咪唑稠环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  涉及一种如式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或前药及其制备方法和药物组合物。所述化合物是NK-3受体拮抗剂，可以用于预防和/或治疗抑郁症、焦虑症、精神病、精神分裂症、精神病性障碍、双相型障碍、认知障碍、帕金森病、阿尔茨海默氏病、注意力不足多动症、疼痛、惊厥、肥胖、炎性疾病、呕吐、先兆子痫、气道相关疾病、生殖障碍、避孕和性激素依赖性疾病、妇科疾病相关疾病、更年期综合征相关疾病。

  公开号：

  WO2022222963A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基吡嗪 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 hydrazine hydrate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-(aminomethyl)-3-methylpyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOLE-CONTAINING CONDENSED RING DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE
  [FR] DÉRIVÉ CYCLIQUE CONDENSÉ CONTENANT DE L'IMIDAZOLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION EN MÉDECINE
  [ZH] 含咪唑稠环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  涉及一种如式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或前药及其制备方法和药物组合物。所述化合物是NK-3受体拮抗剂，可以用于预防和/或治疗抑郁症、焦虑症、精神病、精神分裂症、精神病性障碍、双相型障碍、认知障碍、帕金森病、阿尔茨海默氏病、注意力不足多动症、疼痛、惊厥、肥胖、炎性疾病、呕吐、先兆子痫、气道相关疾病、生殖障碍、避孕和性激素依赖性疾病、妇科疾病相关疾病、更年期综合征相关疾病。

  公开号：

  WO2022222963A1

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS NMDA HÉTÉROAROMATIQUES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LUC THERAPEUTICS

  公开号：WO2017100591A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Disclosed herein, in part, are heteroaromatic compounds and methods of use in treating neuropsychiatric disorders, e.g., schizophrenia and major depressive disorder. Pharmaceutical compositions and methods of making heteroaromatic compounds are provided. The compounds are contemplated modulate the NMDA receptor.

  本文披露了杂环芳烃化合物及其在治疗神经精神障碍，例如精神分裂症和重度抑郁症中的用途方法。提供了药物组合物和制备杂环芳烃化合物的方法。这些化合物被认为可以调节NMDA受体。
• COMPOUNDS ANTAGONIZING A3 ADENOSINE RECEPTOR, METHOD FOR PREPARING THEM, AND MEDICAL-USE THEREOF
  申请人：HANDOK INC.

  公开号：US20170204101A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present disclosure provides compounds useful in the amelioration, prevention or treatment of A3 adenosine receptor mediated diseases, such as glaucoma and glaucoma-related ocular disorders, having the structure of Formula I as defined in the detailed description; pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds; and methods for ameliorating, preventing or treating A3 adenosine receptor mediated diseases using the compound.

  本公开提供了一些化合物，可用于改善、预防或治疗A3腺苷受体介导的疾病，如青光眼和与青光眼相关的眼部疾病，其结构如详细描述中定义的化学式I；包括至少一种该化合物的药物组合物；以及使用该化合物改善、预防或治疗A3腺苷受体介导的疾病的方法。
• 手性四氢咪唑并[1,5-a]哌嗪类医药中间体的制备方法
  申请人：上海李氏化学科技有限公司

  公开号：CN112939714B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明公开了一种合成一种(R)‑8‑甲基‑3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,5‑a]哌嗪的制备方法的制备方法，属于医药中间体技术领域。以3‑甲基‑2‑吡嗪乙胺为原料在碱性条件下与三氟乙酸酐反应得到2,2,2‑三氟‑N‑(3‑甲基‑吡嗪‑2‑基甲基)‑乙酰胺，随后在缩合剂催化下关环得到8‑甲基‑3‑三氟甲基咪唑并[1,5‑a]吡嗪，随后通过钯炭加氢得到8‑甲基‑3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,5‑a]哌嗪，随后通过D‑DBTA拆分得到(R)‑8‑甲基‑3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,5‑a]哌嗪的制备方法。该合成工艺原料均为市场常见原料，使用方便，反应条件相对温和，已经在百克规模验证进行了工艺验证。
• 一种胺甲基吡嗪类化合物的制备方法
  申请人：盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司

  公开号：CN113620957B

  公开（公告）日：2022-04-19

  本发明涉及一种胺甲基吡嗪类化合物的制备方法，其以2，3‑二甲基吡嗪为起始原料，AIBN引发下，经NCS分批加料实现单氯代，再经盖布瑞尔反应制得2‑甲基‑3‑氨甲基吡嗪，再三氟乙酰化，多聚磷酸关环得到8‑甲基‑3‑(三氟甲基)咪唑[1,5‑a]吡嗪。
• Synthesis and evaluation of piperazinotriazoles. Discovery of a potent and orally bioavailable neurokinin-3 receptor inhibitor
  作者：Liang Ye、Yifei Yang、Chunmei Li、Jianzhao Zhang、Wenyan Wang、Mingxu Ma、Hengwei Xu、Wenjing Zhang、Fangxia Zou、Zhengping Hu、Hongbo Wang、Jingwei Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115486

  日期：2023.9

  target compound exhibited promising inhibitory activity against NK3R (IC = 430.60 nM) with excellent membrane permeability (Papp, A-B = 37.6 × 10 cm/s, ER < 1) and oral bioavailability (F% = 93.6%). Our in vivo studies demonstrated that was orally active, efficacious, and well-tolerated in ovariectomy (OVX) model to suppress blood luteinizing hormone levels, which suggests that 16x is a viable lead compound

  神经激肽-3 受体 (NK3R) 是识别神经激肽的三种受体之一。使用口服 NK3R 拮抗剂药理阻断神经激肽 B (NKB) 信号传导可以显着改善潮热症状，且与任何激素效应无关，这一发现强烈表明 NK3R 是一个可行的药物靶点，并且针对该受体的药物可能是新型药物疗法。目前还没有 NK3R 配体被批准用于治疗人类疾病。在此，我们设计并合成了一系列新型咪唑哌嗪衍生物（）并进行分子对接验证了该设计，其中目标化合物对NK3R表现出良好的抑制活性（IC = 430.60 nM），并具有优异的膜通透性（Papp，AB = 37.6） × 10 cm/s，ER < 1) 和口服生物利用度 (F% = 93.6%)。我们的体内研究表明，16x 在卵巢切除 (OVX) 模型中具有口服活性、有效且耐受性良好，可抑制血液黄体生成激素水平，这表明 16x 是一种可行的先导化合物，可用于进一步优化和开发。