(R)-1-((tert-Butyldiphenylsilyl)oxy)-7-iodo-6-methyloct-7-en-4-one | 1193374-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (R)-1-((tert-Butyldiphenylsilyl)oxy)-7-iodo-6-methyloct-7-en-4-one
• 英文别名: (6R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-7-iodo-6-methyloct-7-en-4-one
• CAS: 1193374-92-3
• 化学式: C₂₅H₃₃IO₂Si
• 分子量: 520.526
• InChiKey: CWWJAQIJHDWEMY-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.89
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-((tert-Butyldiphenylsilyl)oxy)-7-iodo-6-methyloct-7-en-4-one 在 chromium dichloride 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 锰 、 二氯二茂锆 、 camphor-10-sulfonic acid 、 NiCl₂*2,9-diethyl-1,10-phenanthroline complex 、 C₂₈H₃₈N₂O₄S 、 四丁基氟化铵 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 咪唑盐酸盐 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF HALICHONDRIN ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'HALOCHONDRINES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了半龙胆碱类似物，如化合物的结构式(I)所示。这些化合物可能结合到微管位点，从而抑制微管动力学。还提供了合成方法、药物组合物、试剂盒、治疗方法和利用这些化合物治疗增生性疾病（例如癌症）的用途。本发明的化合物特别适用于转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和肉瘤的治疗。所包括的合成方法适用于制备结构式(I)-(III)化合物以及天然存在的半龙胆碱（例如半龙胆碱B和C、诺半龙胆碱A、B和C以及同半龙胆碱A、B和C）。还包括通过使用酸介导的平衡方法在C38酮缩醛立体中心之间相互转化半龙胆碱、诺半龙胆碱和同半龙胆碱及其不自然对映体的方法。

  公开号：

  WO2016003975A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(tret-butyldiphenylsilyloxy)butan-1-ol 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三氧化硫吡啶 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-1-((tert-Butyldiphenylsilyl)oxy)-7-iodo-6-methyloct-7-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  用于制备软海绵素类化合物的中间体及其制 备方法

  摘要：

  本发明涉及用于制备软海绵素类化合物的中间体及其制备方法。尤其是涉及用于制备软海绵素、艾日布林或其类似物的中间体、制备方法和用途。所述中间体、其制备方法和用途用于构建软海绵素类化合物的C20‑C26结构片段。本发明合成路线的起始原料廉价易得，来源稳定且质量可靠；手性中心构建构方法的选择上充分利用了反应物本身的结构特点，切实提高了合成效率，降低了产品质量控制的难度和风险；并且避免使用高毒性且昂贵的有机锡催化剂，显著改善了成本和环境友好性。

  公开号：

  CN111285894B

文献信息

• Total Synthesis of Halichondrin A, the Missing Member in the Halichondrin Class of Natural Products
  作者：Atsushi Ueda、Akihiko Yamamoto、Daisuke Kato、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja5013307

  日期：2014.4.2

  A total synthesis of halichondrin A, the phantom member in the halichondrin class of natural products, is reported. The highlights of synthesis include: (1) synthesis of C1-C19 building block 6b via a catalytic asymmetric Cr-mediated coupling of 12 and 13b; (2) synthesis of the right-half of 19 via an asymmetric Ni/Cr-mediated coupling, followed by base-induced furan formation, and Shiina macrolactonization;

  据报道，软软骨素 A 是天然产物软软骨素类中的幻影成员。合成的亮点包括：（1）通过催化不对称Cr介导的12和13b偶联合成C1-C19结构单元6b；(2) 通过不对称 Ni/Cr 介导的偶联合成 19 的右半部分，然后是碱诱导的呋喃形成和椎名大环内酯化；(3) 通过 Ni/Cr 介导的 5 与 19 偶联合成烯酮 20，然后氧化；(4) 从 20 合成软海绵素 A，使用新发现的高选择性 TMSOTf 介导的 C38-epi-软海绵素 A 与软海绵素 A 的平衡。明确提出了两个证据来确定由此合成的软海绵素 A 的结构: 一种是从 19 和 23 合成去甲软海绵素 A (24)，
• New Syntheses of E7389 C14−C35 and Halichondrin C14−C38 Building Blocks: Reductive Cyclization and Oxy-Michael Cyclization Approaches
  作者：Cheng-Guo Dong、James A. Henderson、Yosuke Kaburagi、Takeo Sasaki、Dae-Shik Kim、Joseph T. Kim、Daisuke Urabe、Haibing Guo、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja9058487

  日期：2009.11.4

  coupling partners. The C23-O bond is stereospecifically constructed via reductive cyclization of the oxonium ion, or oxy-Michael cyclization. Both syntheses have a high overall efficiency: E7389 C14-C35 and halichondrin C14-C38 building blocks have been synthesized from the corresponding C27-C35 and C27-C38 aldehydes, respectively, in high overall yields with an excellent stereoselectivity. Because of

  Cr 介导的偶联反应通常在给定亲核试剂略微过量的情况下实现。为了开发该过程的经济有效的使用，已经研究了两种不同的方法。第一种方法依赖于两个连续的催化不对称 Cr 介导的偶联，偶联伙伴的使用有意使分子大小和复杂性不平衡。第二种方法依赖于确定亲核试剂的成功，这使我们能够以 1:1 的偶联伙伴摩尔比令人满意地实现偶联。C23-O 键是通过氧鎓离子的还原环化或氧-迈克尔环化立体有择地构建的。两种合成都具有较高的整体效率：E7389 C14-C35 和软海绵素 C14-C38 构建块已由相应的 C27-C35 和 C27-C38 醛合成，分别以高总产率和优异的立体选择性。由于操作简单，本文概述的合成似乎非常适合缩放。