16-bromohexadec-1-yne | 149849-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 乙炔化物
• 英文名称: 16-bromohexadec-1-yne
• CAS: 149849-71-8
• 化学式: C₁₆H₂₉Br
• 分子量: 301.31
• InChiKey: YTIJOHYUAHTAOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.7±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-bromohexadec-1-yne 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 ammonium 3-(hexadec-15-yn-1-yloxy)propyl (R)-(((1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  具有增强药代动力学特性的 HIV NtRTI 替诺福韦的 ω 功能化脂质前药

  摘要：

  替诺福韦 (TFV) 是许多针对 HIV/AIDS 患者的联合抗逆转录病毒疗法中的基石核苷酸逆转录酶抑制剂 (NtRTI)。由于细胞渗透性和口服生物利用度较差，TFV 作为 FDA 批准的两种前药之一施用，这两种前药都会在肝脏和/或血浆中过早代谢。这种过早的前药加工会消耗每次口服剂量的很大一部分，并在长期给药时引起肾脏、骨骼和肝脏毒性。尽管 TFV exalidex (TXL)（一种 TFV 的磷脂衍生前药）旨在解决这个问题，但临床药代动力学研究表明大量的肝提取，将 TXL 的临床开发转向 HBV。为了规避这种代谢缺陷，我们合成并评估了 ω 功能化的 TXL 类似物，其肝稳定性显着提高。这项工作导致了化合物21和23的鉴定，它们在人肝微粒体中表现出比 TXL 更长的t 1/2值、有效的体外抗 HIV 活性以及增强的体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01083
• 作为产物：
  描述：

  2-(hexadec-2-yn-1-yloxy)tetrahydro-2H-pyran 在 四溴化碳 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 1,3-丙二胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 16-bromohexadec-1-yne
  参考文献：
  名称：

  具有增强药代动力学特性的 HIV NtRTI 替诺福韦的 ω 功能化脂质前药

  摘要：

  替诺福韦 (TFV) 是许多针对 HIV/AIDS 患者的联合抗逆转录病毒疗法中的基石核苷酸逆转录酶抑制剂 (NtRTI)。由于细胞渗透性和口服生物利用度较差，TFV 作为 FDA 批准的两种前药之一施用，这两种前药都会在肝脏和/或血浆中过早代谢。这种过早的前药加工会消耗每次口服剂量的很大一部分，并在长期给药时引起肾脏、骨骼和肝脏毒性。尽管 TFV exalidex (TXL)（一种 TFV 的磷脂衍生前药）旨在解决这个问题，但临床药代动力学研究表明大量的肝提取，将 TXL 的临床开发转向 HBV。为了规避这种代谢缺陷，我们合成并评估了 ω 功能化的 TXL 类似物，其肝稳定性显着提高。这项工作导致了化合物21和23的鉴定，它们在人肝微粒体中表现出比 TXL 更长的t 1/2值、有效的体外抗 HIV 活性以及增强的体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01083

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。
• The Antimalarial Natural Product Salinipostin A Identifies Essential α/β Serine Hydrolases Involved in Lipid Metabolism in P. falciparum Parasites
  作者：Euna Yoo、Christopher J. Schulze、Barbara H. Stokes、Ouma Onguka、Tomas Yeo、Sachel Mok、Nina F. Gnädig、Yani Zhou、Kenji Kurita、Ian T. Foe、Stephanie M. Terrell、Michael J. Boucher、Piotr Cieplak、Krittikorn Kumpornsin、Marcus C.S. Lee、Roger G. Linington、Jonathan Z. Long、Anne-Catrin Uhlemann、Eranthie Weerapana、David A. Fidock、Matthew Bogyo

  DOI：10.1016/j.chembiol.2020.01.001

  日期：2020.2

  undefined mechanism of action. Using a Sal A-derived activity-based probe, we identify its targets in the Plasmodium falciparum parasite. All of the identified proteins contain α/β serine hydrolase domains and several are essential for parasite growth. One of the essential targets displays a high degree of homology to human monoacylglycerol lipase (MAGL) and is able to process lipid esters including

  Salinipostin A（Sal A）是一种有效的抗疟原虫海洋天然产物，具有不确定的作用机理。使用基于Sal A的基于活性的探针，我们在恶性疟原虫寄生虫中鉴定了其靶标。所有已鉴定的蛋白质均包含α/β丝氨酸水解酶结构域，其中一些对于寄生虫生长至关重要。必需的靶标之一显示出与人单酰基甘油脂肪酶（MAGL）的高度同源性，并且能够加工包括MAGL酰基甘油酯底物的脂质酯。此Sal A靶标被抗肥胖药Orlistat抑制，该药物可破坏脂质代谢。耐药性选择产生的寄生虫仅显示出敏感性的轻微降低，并且在与弓形虫耐药性相关的含PRELI结构域的蛋白中获得了突变。
• Composition cosmétique anhydre sous forme de mousse aérosol
  申请人：L'OREAL

  公开号：EP0485299A1

  公开（公告）日：1992-05-13

  Cette composition est constituée d'un propulseur et d'une phase grasse contenant en association au moins une huile cosmétique ou un mélange d'une huile et d'un corps gras et au moins un agent moussant caractérisée par le fait que ledit agent moussant correspond à la formule générale suivante : dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 14 à 20 atomes de carbone, et R₁ représente un radical alkyle ayant de 8 à 18 atomes de carbone. Cette composition permet d'obtenir une mousse de très grande stabilité.

  这种组合物由推进剂和脂肪相组成，脂肪相至少含有一种化妆品油或一种油和一种脂肪物质的混合物以及至少一种发泡剂，其特征在于所述发泡剂符合以下通式： 其中 R 代表氢原子或具有 14 至 20 个碳原子的烷基，以及 R₁ 代表具有 8 至 18 个碳原子的烷基。 这种成分可以使泡沫具有极高的稳定性。
• Artificial allosteric receptors for nucleotide bases and alkali-metal cations
  作者：Masahiko Inouye、Takashi Konishi、Kakuzo Isagawa

  DOI：10.1021/ja00071a021

  日期：1993.9

  New allosteric thymine receptors, 2,6-diamidopyridine derivatives tethered to an anthracene ring by a polyoxyethylene chain, were synthesized. In these receptors, binding of 1-butylthymine was enhanced by a factor of 4-6 by recognition of sodium cations, and the changes in the electron density of the anthracene ring were found to have influence on the allosterism by through-space interaction. The anthracene-linked diamidopyridines represent a rationally designed new class of artificial allosteric receptors.
• Chemical probes for profiling fatty acid-associated proteins in living cells
  作者：Anuradha Raghavan、Guillaume Charron、James Flexner、Howard C. Hang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.083

  日期：2008.11

  Chemical probes appended with reactive electrophiles afford powerful tools for pro. ling discrete protein families in living cells. Herein, we have synthesized cell-permeable chemical probes that target fatty acid-associated proteins. These fatty acid-based chemical probes contain acyloxymethylketone or fluorophosphonate functional groups and an alkyne click chemistry tag for visualization of covalently modified proteins by in-gel fluorescence scanning. Our fatty acid-based chemical probe affords new tools to evaluate the activity/expression of lipid-associated proteins that should facilitate their functional characterization and inhibitor discovery. Published by Elsevier Ltd.