7-methyl-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-methyl-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 7-methyl-2-(4-methylphenyl)-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量: 250.3
• InChiKey: IQCOALLAAOEDBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methyl-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 silver hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 silver(I) acetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75 %的产率得到3,10-dimethyl-7H-benzo[4,5]isothiazolo[3,2-b]quinazolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  铑催化 2-芳基喹唑啉酮的 C-H 活化以及通过 C-S/S-N 键形成与元素硫环化以获得 7H-苯并[4,5]异噻唑并[3,2-b]喹唑啉酮

  摘要：

  描述了一种通过2-芳基喹唑啉-4(3 H )-酮与元素硫反应合成7 H-苯并[4,5]异噻唑并[3,2- b ]喹唑啉-7-酮的有效方法。铑催化 2-芳基喹唑啉酮的 C-H 活化，并通过一步形成 C-S/N-S 键与元素硫环化，得到相应的 7 H-苯并[4,5]异噻唑啉酮[ 3,2- b ]喹唑啉酮类化合物的产率从良好到高，且具有良好的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1055/a-2147-2620
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基苯甲酰胺 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 7-methyl-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-芳基喹唑啉-4-酮作为tankyrases的高选择性和强效抑制剂的构效关系

  摘要：

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.041

文献信息

• Efficient Synthesis of Quinazolinones by Transition‐Metal‐Free Direct Aerobic Oxidative Cascade Annulation of Alcohols with<i>o</i>‐Aminoarylnitriles
  作者：Qi Wang、Miao Lv、Jianping Liu、Yang Li、Qing Xu、Xu Zhang、Hongen Cao

  DOI：10.1002/cssc.201900265

  日期：2019.7.5

  A mild and atom‐economic method was developed for direct and efficient synthesis of quinazolinones through a transition‐metal‐free aerobic oxidative cascade annulation reaction of widely available o‐aminoarylnitriles and alcohols. Air could be employed as an effective oxidant under mild conditions, generating water as the only byproduct. Possibly owing to the “cesium effect”, the water‐soluble base

  通过广泛使用的邻氨基芳基腈和醇类的无过渡金属无氧好氧氧化级联反应，开发了一种温和，原子经济的方法，可以直接有效地合成喹唑啉酮。在温和的条件下，空气可以用作有效的氧化剂，生成水作为唯一的副产物。可能由于“铯效应”，水溶性碱CsOH在反应机理的所有关键步骤中均至关重要。由于可以使用各种各样的底物来制备取代的喹唑啉酮，而不会被过渡金属残留物污染，因此该方法可能在药物合成中很有用。还根据对照反应提出了可能的反应路径。
• 一种喹唑啉酮杂环化合物的合成方法
  申请人：扬州大学

  公开号：CN109879820B

  公开（公告）日：2022-07-19

  本发明公开了一种喹唑啉酮杂环化合物的合成方法。在水溶性碱作用下利用空气为氧化剂，邻氨基芳香腈化合物与醇进行氧化‑环化‑氧化的高效串联反应一步制备喹唑啉酮杂环化合物的合成方法。该方法无需使用昂贵的过渡金属催化剂及配体，而是使用水溶性碱为促进剂，该碱可通过水洗方式方便除去，因而产物无过渡金属残留，适合作为药物制备的前体，该方法条件简单、易于操作、对设备要求较低，且能利用空气为经济安全绿色的氧化剂、水溶性碱为促进剂，唯一副产物为水，原子经济型高，具有一定的研究和工业应用前景。
• Cross-coupling/annulations of quinazolones with alkynes for access to fused polycyclic heteroarenes under mild conditions
  作者：Hui Lu、Qin Yang、Yirong Zhou、Yanqin Guo、Zhihong Deng、Qiuping Ding、Yiyuan Peng

  DOI：10.1039/c3ob41955j

  日期：——

  Ruthenium-catalyzed regioselective oxidative cross-coupling/annulations of quinazolones with alkynes were successfully developed for direct access to fused polycyclic heteroarenes. The transformation proceeded well with a broad substrate scope under mild conditions to achieve moderate to high yields.

  钌催化的区域选择性氧化交叉耦合/喹唑啉酮与炔烃的环化反应成功开发，可直接合成融合多环杂芳烃。在温和条件下，该转化反应具有广泛的底物适用范围，能够实现中等到高产率的合成。
• <i>ortho</i>-Naphthoquinone-catalyzed aerobic oxidation of amines to fused pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones: a convergent synthetic route to bouchardatine and sildenafil
  作者：Kyeongha Kim、Hun Young Kim、Kyungsoo Oh

  DOI：10.1039/d0ra06820a

  日期：——

  A facile access to fused pyrimidin-4(3H)-one derivatives has been established by using the metal-free ortho-naphthoquinone-catalyzed aerobic cross-coupling reactions of amines. The utilization of two readily available amines allowed a direct coupling strategy to quinazolinone natural product, bouchardatine, as well as sildenafil (Viagra™) in a highly convergent manner.

  通过使用无金属邻萘醌催化的胺有氧交叉偶联反应，已经建立了一种容易获得稠合 pyrimidin-4(3 H )-one 衍生物的方法。利用两种容易获得的胺，可以以高度收敛的方式直接偶联喹唑啉酮天然产物布沙达汀和西地那非 (Viagra™)。
• Copper-Catalyzed Domino Synthesis of Quinazolinones via Ullmann-Type Coupling and Aerobic Oxidative C−H Amidation
  作者：Wei Xu、Yibao Jin、Hongxia Liu、Yuyang Jiang、and Hua Fu

  DOI：10.1021/ol1030266

  日期：2011.3.18

  starting materials as well as economical and environmentally friendly air as the oxidant. This can be the first example of constructing N-heterocycles via sequential Ullmann-type coupling under air and aerobic oxidative C−H amidation.

  已经开发了一种高效的铜催化的喹唑啉酮衍生物的方法，该方案使用廉价且容易获得的取代的2-卤代苯甲酰胺和（芳基）甲胺作为起始原料，以及经济和环境友好的空气作为氧化剂。这可能是在空气和好氧氧化CH-H酰胺化作用下通过顺序Ullmann型偶联构建N-杂环的第一个例子。