4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-(4-cyanophenyl)quinazolin-4(3H)-one；2-(4-cyanophenyl)-4(3H)-quinazolinone；4-(4-Oxo-1,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile；4-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)benzonitrile
• 化学式: C₁₅H₉N₃O
• 分子量: 247.256
• InChiKey: KINPFEIFSJMYNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以242 mg的产率得到4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂缀合的铂（IV）抗癌复合物的合成，细胞毒性和机理研究。

  摘要：

  已经进行了许多使用铂类药物和PARP-1抑制剂（PARPi）组合的临床试验，希望这种组合将导致增强的抗肿瘤治疗效果。本文中，我们获得了七个具有结构多样性的潜在PARPi，然后将它们与基于顺铂的铂（IV）配合物缀合。合成的PARPi配体和PARPi-Pt缀合物[PARPi-Pt（IV）]均显示出对PARP-1催化活性的抑制作用。PARPi-Pt（IV）缀合物在一组人类癌细胞系中具有细胞毒性，而领先的缀合物具有克服顺铂耐药性的能力。机理研究表明，代表性的PARPi-Pt（IV）缀合物有效进入细胞，与基因组DNA结合，干扰细胞周期分布，并在顺铂敏感和耐药细胞中诱导凋亡性细胞死亡。我们的研究提供了一种策略，可通过使用同时破坏DNA和抑制PARP的小分子抗癌复合物来改善基于铂（IV）的抗癌复合物的细胞毒性并克服顺铂耐药性。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.9b02839
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯甲醛 在 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  吸电子取代喹唑啉推挽发色团：合成、电化学、光物理和二阶非线性光学特性

  摘要：

  一系列带有 4-氰基喹唑啉、2-(4-氰基苯基)喹唑啉或 2-(4-三氟苯基)喹唑啉电子受体 (A) 和 5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基或 4-氨基苯基电子的发色团- 供体 (D) 单元已设计。已经通过循环伏安法、UV/Vis 和发射光谱研究了吸电子取代基对嘧啶核的影响以及氨基给电子基团的性质。2-(4-氰基苯基)喹唑啉和 2-(4-三氟苯基)喹唑啉衍生物在氯仿溶液中具有很强的发光性，而 4-氰基喹唑啉的发光性较差。有趣的是，所有化合物在固态下都会发光，发射范围从蓝色到红色。使用电场感应二次谐波产生（EFISH）方法研究了二阶非线性光学特性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000870

文献信息

• Discovery of Quinazolin-4(3<i>H</i>)-ones as NLRP3 Inflammasome Inhibitors: Computational Design, Metal-Free Synthesis, and in Vitro Biological Evaluation
  作者：Mohd Abdullaha、Shabber Mohammed、Mehboob Ali、Ajay Kumar、Ram A. Vishwakarma、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00138

  日期：2019.5.3

  NLRP3 inflammasome is an important therapeutic target for a number of human diseases. Herein, computationally designed series of quinazolin-4(3H)-ones were synthesized using iodine-catalyzed coupling of arylalkynes (or styrenes) with O-aminobenzamides. The key event in this transformation involves the oxidative cleavage of the C–C triple/double bond and the release of formaldehyde. The reaction relies

  NLRP3炎性小体是许多人类疾病的重要治疗靶标。本文中，使用碘催化的芳基炔烃（或苯乙烯）与O-氨基苯甲酰胺的偶联反应，合成了一系列计算设计的喹唑啉4（3 H）-1 。此转变的关键事件涉及C–C三键/双键的氧化裂解和甲醛的释放。该反应取决于在无金属条件下C–N键的形成以及C–C键的裂解。硝基取代的喹唑啉-4（3 H）-1 2k通过抑制从ATP刺激的J774A.1细胞中释放的IL-1β抑制NLRP3炎性小体（IC 50 5μM）。
• 甲苯及衍生物氧化一锅法制备4(3H)-喹唑啉 酮衍生物的方法
  申请人：同济大学

  公开号：CN104910079B

  公开（公告）日：2017-08-25

  本发明涉及甲苯及衍生物氧化一锅法制备4(3H)‑喹唑啉酮衍生物的方法，该方法包括以下步骤：(1)将甲苯或其衍生物在第一催化剂及磷酸二氢钠的作用下，与叔丁基过氧化氢于60～80℃下反应18～24h，得到醛和醇的混合物；(2)往步骤(1)得到的醛和醇的混合物中添加路易斯酸催化剂、2‑氨基苯甲酰胺以及溶剂，加热至100～120℃，反应10～12h；(3)将反应后的溶液冷却至室温，过滤、洗涤、干燥后，即得到4(3H)‑喹唑啉酮衍生物产物。与现有技术相比，本发明具有反应过程简洁，后处理简单，绿色环保，原料易得，综合收率较高等优点。
• Copper-Catalyzed One-Pot Synthesis of Quinazolinones from 2-Nitrobenzaldehydes with Aldehydes: Application toward the Synthesis of Natural Products
  作者：Subrata Sahoo、Shantanu Pal

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02343

  日期：2021.12.17

  A novel, efficient, and atom-economical approach for the construction of quinazolinones from 2-nitrobenzaldehydes has been unveiled via copper-catalyzed nitrile formation, hydrolysis, and reduction in one pot for the first time. In this reaction, urea is used as a source of nitrogen for nitrile formation, hydrazine hydrate is used for both the reduction of the nitro group and the hydrolysis of nitrile

  首次通过铜催化的腈形成、水解和还原在一个锅中揭示了一种从 2-硝基苯甲醛构建喹唑啉酮的新型、高效和原子经济的方法。在该反应中，尿素用作生成腈的氮源，水合肼用于硝基的还原和腈的水解，大气中的氧气用作唯一的氧化剂。该方法描绘了具有良好官能团耐受性的宽底物范围。此外，该方法还用于合成裂殖菌素、色胺菊酯、phaitanthrin-A、phaitanthrin-B和8 H-喹唑啉[4,3 - b ]quinazolin-8-one。
• Bismuth-catalyzed synthesis of 2-substituted quinazolinones
  作者：Sandeep R. Vemula、Dinesh Kumar、Gregory R. Cook

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.09.014

  日期：2018.10

  bismuth-catalyzed oxidative condensation of aldehydes with 2-aminobenzamide under aerobic conditions is reported using ethanol as the solvent. Good to excellent isolated yields (68–95%) of the corresponding 2-substituted quinazolinones were obtained under mild reaction conditions with excellent functional group tolerance. The quinazolinones were further functionalized to afford N-allylated quinazolinones, 2-aminopyridine

  据报道，使用乙醇作为溶剂，在好氧条件下，铋与2-氨基苯甲酰胺的铋催化氧化缩合反应。在温和的反应条件下，具有优异的官能团耐受性，可以得到相应的2-取代的喹唑啉酮类化合物，具有良好的分离效果（68-95％）。通过过渡金属催化反应，将喹唑啉酮进一步官能化以提供N-烯丙基化的喹唑啉酮，2-氨基吡啶衍生物和环状的多杂环化合物。
• Synthesis and structure–activity relationship study of novel quinazolinone-based inhibitors of MurA
  作者：Martina Hrast、Kaja Rožman、Marko Jukič、Delphine Patin、Stanislav Gobec、Matej Sova

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.064

  日期：2017.8

  is essential for peptidoglycan biosynthesis, and is therefore an important target for antibacterial drug discovery. We report the synthesis, in silico studies and extensive structure–activity relationships of a series of quinazolinone-based inhibitors of MurA from Escherichia coli. 3-Benzyloxyphenylquinazolinones showed promising inhibitory potencies against MurA, in the low micromolar range, with an

  MurA是肽聚糖生物合成必不可少的细胞内细菌酶，因此是抗菌药物发现的重要靶标。我们报告了一系列来自大肠杆菌的MurA的基于喹唑啉酮的抑制剂的合成，计算机模拟研究和广泛的结构-活性关系。3-苯甲氧基苯基喹唑啉酮类化合物在低微摩尔范围内显示出对MurA的抑制作用，最有效的衍生物的IC 50为8 µM（58）。此外，呋喃基取代的喹唑啉酮（38，46）的抗菌活性令人振奋，MIC浓度从1 µg / mL到8 µg / mL，并具有其MurA抑制能力。这些数据代表了开发新型抗菌剂以对抗不断增加的细菌耐药性的重要一步。