4-bromo-6-nitrobenzo[cd]indol-2(1H)-one | 31201-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-bromo-6-nitrobenzo[cd]indol-2(1H)-one
• 英文别名: 4-bromo-6-nitro-1H-benzo[cd]indol-2-one
• CAS: 31201-52-2
• 化学式: C₁₁H₅BrN₂O₃
• 分子量: 293.076
• InChiKey: NINGWLWRQHZEDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.885±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-6-nitrobenzo[cd]indol-2(1H)-one 在 吡啶 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-(6-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)hexyl)-3-(6-((2-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-4-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  新型小分子的发现诱导了溴结构域和末端（BET）溴结构域蛋白BRD4和BRD2具有细胞效力的选择性降解。

  摘要：

  BET蛋白BRD2，BRD3和BRD4在转录调控中起重要作用，并且可以被BET蛋白的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）降解。但是，缺乏BET内蛋白质的选择性限制了目前的降解物作为靶标验证探针的范围，并可能在治疗环境中导致不良的副作用或毒性。我们在此描述了对BET抑制剂具有选择性的PROTAC BET降解剂的设计，合成和评估，该BET抑制剂对第一个Bromodomain苯并[cd]吲哚-2-酮，烷基酰胺连接基和cereblon配体沙利度胺具有选择性。与BRD3相比，化合物15强而迅速地诱导了BRD4和BRD2的可逆，持久且出乎意料的选择性去除，这不仅有效地抑制了人类急性白血病细胞系中的细胞生长，而且在NCI 60细胞系的细胞谱中，对抑制实体瘤具有非常低的细胞毒性作用也非常有效。在急性髓样白血病细胞系MV4-11中观察到BRD4降解和c-Myc驱动的抗增殖活性显着依赖接头长度。小分子15代表

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115181
• 作为产物：
  描述：

  1,8-萘二甲酸酐 在 吡啶 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 溴 、 硝酸 、 silver sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 11.0h， 生成 4-bromo-6-nitrobenzo[cd]indol-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-作为溴结构域和末端结构域（BET）抑制剂，对第一个溴结构域具有选择性具有对急性痛风性关节炎的潜在高效率。

  摘要：

  蛋白质的溴结构域和末端外结构域（BET）家族是特异识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的阅读器。每个BET溴结构域蛋白都包含两个高度同源的结构域：第一个溴结构域（BD1）和第二个溴结构域（BD2）。Pan-BET bromodomain抑制是一种对多种癌症和免疫炎性疾病的潜在疗法，但只有极少数报道的抑制剂在BET家族中显示出选择性。在本文中，我们确定了一系列对BET BD1具有良好选择性的苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-。通过基于结构的优化，最终获得了高活性和选择性的化合物。代表性化合物是最先报道的抑制剂，其对BRD4（1）的选择性超过BRD4（2）的100倍以上。他们之中，我们进一步显示68（LT052）介导具有可比蛋白质表达的BRD4 /NF-κB/ NLRP3信号传导炎症途径，并显着改善了大鼠模型中痛风性关节炎的症状。因此，对单个溴结构域的选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01010

文献信息

• 苯并吲哚类双功能分子衍生物及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112125885A

  公开（公告）日：2020-12-25

  本发明属于医药化学领域，具体涉及苯并吲哚类双功能分子衍生物及其制备方法与应用，该类衍生物苯并吲哚类双功能分子、或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体、水合物、或其药学上可接受的盐，具有如通式（I）所示的结构。该类衍生物为一种蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）技术，可以诱导BET蛋白的降解。这类双功能分子化合物在预防和/或治疗与BET蛋白有关疾病的药物中的用途。