2-乙氧基乙基4-(甲基氨基甲基)苯甲酸酯 | 118344-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基乙基4-(甲基氨基甲基)苯甲酸酯
• 英文名称: 2-ethoxyethyl 4-[(N-methylamino)methyl]benzoate
• 英文别名: 2-Ethoxyethyl 4-[(methylamino)methyl]benzoate；2-ethoxyethyl 4-(methylaminomethyl)benzoate
• CAS: 118344-95-9
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: UKENPINITILPKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-5-(3-氨基-4-氯-5-硝基苯基)-6-乙基嘧啶 、 2-乙氧基乙基4-(甲基氨基甲基)苯甲酸酯 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 以3%的产率得到2,4-diamino-5-[4'-(N-{4''-[(2-ethoxyethoxy)carbonyl]benzyl}-N-methylamino)-3'-nitrophenyl]-6-ethylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  非经典的2,4-二氨基-5-芳基-6-乙基嘧啶类抗叶酸药：作为卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤药的活性。

  摘要：

  在其上带有4-取代基的十二个新颖的2,4-二氨基-5-（4'-苄氨基）-和2,4-二氨基-5 [4'-（N-甲基苄基氨基）-3'-硝基苯基] -6-乙基对嘧啶合成了苄氨基或N-甲基苄氨基芳基环，并将其评价为卡氏肺孢子虫和弓形虫二氢叶酸还原酶（DHFR）的非经典抑制剂。通过2,4-二氨基-5-（4'-氯-3'-硝基苯基）-（8）或2,4-二氨基-5-（4'-氟-3'-硝基苯基）-的反应制备化合物6-乙基嘧啶（15），带有适当的4-取代的（CO2H，CO2Me，SO2NH2，二氧戊环-2-基，CHO，二甲基恶唑啉-2-基）苄胺或N-甲基苄胺衍生物。化合物25-29由2,4-二氨基-5- {4'-[N-（4“-羧基苄基）氨基] -3'-硝基苯基} -6-乙基嘧啶（10）和相应的胺（NH3， MeNH2，Me2NH，哌啶，L-谷氨酸二乙酯）通过异丁基混合酸酐偶联; L-谷氨酸二乙酯29水解后得到L

  DOI：

  10.1021/jm970055k
• 作为产物：
  描述：

  乙二醇乙醚 、 4-(甲基氨基甲基)苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 16.0h， 以54%的产率得到2-乙氧基乙基4-(甲基氨基甲基)苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  非经典的2,4-二氨基-5-芳基-6-乙基嘧啶类抗叶酸药：作为卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤药的活性。

  摘要：

  在其上带有4-取代基的十二个新颖的2,4-二氨基-5-（4'-苄氨基）-和2,4-二氨基-5 [4'-（N-甲基苄基氨基）-3'-硝基苯基] -6-乙基对嘧啶合成了苄氨基或N-甲基苄氨基芳基环，并将其评价为卡氏肺孢子虫和弓形虫二氢叶酸还原酶（DHFR）的非经典抑制剂。通过2,4-二氨基-5-（4'-氯-3'-硝基苯基）-（8）或2,4-二氨基-5-（4'-氟-3'-硝基苯基）-的反应制备化合物6-乙基嘧啶（15），带有适当的4-取代的（CO2H，CO2Me，SO2NH2，二氧戊环-2-基，CHO，二甲基恶唑啉-2-基）苄胺或N-甲基苄胺衍生物。化合物25-29由2,4-二氨基-5- {4'-[N-（4“-羧基苄基）氨基] -3'-硝基苯基} -6-乙基嘧啶（10）和相应的胺（NH3， MeNH2，Me2NH，哌啶，L-谷氨酸二乙酯）通过异丁基混合酸酐偶联; L-谷氨酸二乙酯29水解后得到L

  DOI：

  10.1021/jm970055k

文献信息

• [EN] ANTIFOLATE AGENTS
  申请人：STEVENS, Malcolm, Francis, Graham

  公开号：WO1988004293A1

  公开（公告）日：1988-06-16

  (EN) 2,4-Diamino-5-phenylpyrimidines in the form of the free base or an acid addition salt thereof having structural formula (I), wherein R1 is an alkoxy, aralkoxy or a mono-substituted or disubstituted amino group, R2 is a nitro group, and R3 is an alkyl group. The compounds act as antifolate agents and are useful for therapeutic treatment, for example as antitumour agents, antipsoriatic agents, antibacterial agents, antitrypanosomal agents and antimalarial agents. Pharmaceutical preparations comprising these compounds for administration to mammals, and methods for preparing the compounds, are disclosed. Particularly useful new compounds, especially for antitumour therapy, have structural formula (IA), in which n is 1-6; R 1 represents hydrogen or alkyl; R4, R5 and R6, which may be identical or different, each represent hydrogen, alkyl, alkoxy, halo, nitro, perfluoroalkyl, a group of formula -CO2Ra wherein Ra represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl, or a group of formula -CONRbRc wherein Rb and Rc which may be identical or different each represent alkyl; and R3 represents alkyl.(FR) Des 2,4 -diamino-5-pyrimidines sous forme de base libre ou d'un acide d'adjonction acide de cette base sont représentés par la formule structurelle (I), où R1 représente un alkoxy, un aralkoxy ou un groupe amino mono substitué ou dit substitué, R2 représente un groupe nitro et R3 représente un groupe alkyl. Ces composés servent d'agents antifolate et sont utiles dans le traitement thérapeutique, par exemple comme agents antitumoraux, comme agents antipsoriasiques, comme agents antibactériens, comme agents trypanocides et comme agents antipaludéens. Des préparations pharmaceutiques comprenant ces composés pour leur administration à des mammifères et des procédés de préparations des composés sont décrits. Des nouveaux composés particulièrement utiles, notamment pour une thérapie antitumorale, sont représentés par la formule structurelle IA, où n est égal à 1-6; R1 représente un hydrogène ou un alkyl; R4, R5, et R6, qui peuvent être identiques ou différents ,représentent chacun un hydrogène, un alkyl, un alkoxyl, un halo, un nitro, un perfluoroalkyle, un groupe de la formule -CO2Ra, où Ra représente un hydrogène, un alkyl ou un alkoxyalkyl, ou un groupe de la formule -CONRbRc, où Rb et Rc qui peuvent être identiques ou différents représentent chacun un alkyl ; et R3 représente un alkyl.

  2,4-二胺-5-苯并吡啶基化合物（以下称“自由基”或“酸性加成盐”形式）具有以下结构式（I），其中R1代表醚基、 aryloxy基或一元或二元氨基基，R2代表硝基，R3代表烷基。此类化合物作为抗嘧啶药物具有作用，并且能用于治疗用途，例如作为抗癌药物、抗侧索药物、抗菌药物、抗真菌药物和抗疟疾药物。这些药物的药用制剂用于向哺乳类动物的给药，以及关于这些化合物的制备方法的描述也被披露。尤其是这些新化合物，尤其用于抗癌治疗的新化合物，具有以下结构式（IA）：在该式中，n为1-6；R1代表氢或烷基；R4、R5、R6（二者可能相同或不同）分别代表氢、烷基、醚基、卤基、硝基、全氟烷基、与- CO2 Ra式群，其中Ra代表氢、烷基或醚烷基基；以及与-CONRbRc式群，其中Rb和Rc（可能相同或不同）各自代表烷基；R3代表烷基。
• ANTIFOLATE AGENTS
  申请人：STEVENS, Malcolm Francis Graham

  公开号：EP0290558A1

  公开（公告）日：1988-11-17
• US4992444A
  申请人：——

  公开号：US4992444A

  公开（公告）日：1991-02-12
• Nonclassical 2,4-Diamino-5-aryl-6-ethylpyrimidine Antifolates:  Activity as Inhibitors of Dihydrofolate Reductase from <i>Pneumocystis carinii</i> and <i>Toxoplasma gondii</i> and as Antitumor Agents
  作者：Claire Robson、Michelle A. Meek、Jan-Dierk Grunwaldt、Peter A. Lambert、Sherry F. Queener、Dirk Schmidt、Roger J. Griffin

  DOI：10.1021/jm970055k

  日期：1997.9.1

  selectivity. Selected analogues were evaluated for in vivo antitumor activity against the methotrexate-resistant M5076 murine reticulosarcoma, with 2,4-diamino-5-4'-[N-[4"-(N"-methylcarbamoyl)benzyl]-N- methylamino]-3'-nitrophenyl}-6-ethylpyrimidine (14) (Ki for rat liver DHFR = 0.00035 +/- 0.00029 nM) combining significant antitumor activity with minimal toxicity.

  在其上带有4-取代基的十二个新颖的2,4-二氨基-5-（4'-苄氨基）-和2,4-二氨基-5 [4'-（N-甲基苄基氨基）-3'-硝基苯基] -6-乙基对嘧啶合成了苄氨基或N-甲基苄氨基芳基环，并将其评价为卡氏肺孢子虫和弓形虫二氢叶酸还原酶（DHFR）的非经典抑制剂。通过2,4-二氨基-5-（4'-氯-3'-硝基苯基）-（8）或2,4-二氨基-5-（4'-氟-3'-硝基苯基）-的反应制备化合物6-乙基嘧啶（15），带有适当的4-取代的（CO2H，CO2Me，SO2NH2，二氧戊环-2-基，CHO，二甲基恶唑啉-2-基）苄胺或N-甲基苄胺衍生物。化合物25-29由2,4-二氨基-5- 4'-[N-（4“-羧基苄基）氨基] -3'-硝基苯基} -6-乙基嘧啶（10）和相应的胺（NH3， MeNH2，Me2NH，哌啶，L-谷氨酸二乙酯）通过异丁基混合酸酐偶联; L-谷氨酸二乙酯29水解后得到L