methyl 8-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: methyl 8-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 8-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-5-carboxylate；1,4-Benzodioxin-5-carboxylic acid, 2,3-dihydro-8-hydroxy-, methyl ester；methyl 5-hydroxy-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₀O₅
• 分子量: 210.186
• InChiKey: WIUKXKVZNQTLMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二噁烷并喹唑啉与二噁烷并喹啉类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及具有式(I)的二噁烷并喹唑啉以及二噁烷并喹啉类化合物或其可药用盐。本发明还提供了一种式(I)所述化合物及其可药用盐的制备和作为药物的应用，所述药物作为酪氨酸激酶(例如VEGFR‑2、c‑MET和RET)抑制剂用于治疗与酪氨酸激酶相关的疾病。

  公开号：

  CN110862397A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 8-benzyloxy-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-5-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到methyl 8-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二噁烷并喹唑啉与二噁烷并喹啉类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及具有式(I)的二噁烷并喹唑啉以及二噁烷并喹啉类化合物或其可药用盐。本发明还提供了一种式(I)所述化合物及其可药用盐的制备和作为药物的应用，所述药物作为酪氨酸激酶(例如VEGFR‑2、c‑MET和RET)抑制剂用于治疗与酪氨酸激酶相关的疾病。

  公开号：

  CN110862397A

文献信息

• QUINAZOLINE HETEROCYCLIC COMPOUND AS EGFR KINASE INHIBITOR AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：BEIJING SCITECH-MQ PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20170355683A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention relates to an N-substituted-phenyl-5-substituted-alkoxy-2,3-dihydro-[1,4]dioxane[2,3-f]quinazolin-10-amine (I) or 4-substituted-arylamino-6-substituted-alkyl-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazoline-7(8H)-one (II) type compounds, a preparation method thereof and an application thereof as an inhibitor for epidermal growth factor receptor (EGFR) (comprising some mutant forms of EGFR) to treat cancer. These compounds and salts thereof can be used to treat or prevent various cancer diseases.

  该发明涉及N-取代苯基-5-取代烷氧基-2,3-二氢-[1,4]二噁烷[2,3-f]喹唑啉-10-胺(I)或4-取代芳基氨基-6-取代烷基-6H-[1,4]噁唑啉[3,2-g]喹唑啉-7(8H)-酮(II)类型化合物，其制备方法及其作为表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂（包括某些EGFR的突变形式）用于治疗癌症的应用。这些化合物及其盐可用于治疗或预防各种癌症疾病。
• Discovery of new [1,4]dioxino[2,3-f]quinazoline-based inhibitors of EGFR including the T790M/L858R mutant
  作者：Xuemei Qin、Zhipeng Li、Leifu Yang、Peng Liu、Liming Hu、Chengchu Zeng、Zhiyong Pan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.003

  日期：2016.7

  twenty-one compounds against EGFRwt were less than 50 nM, and those of six compounds were less than 10 nM. The IC50 values of eleven compounds against EGFRT790M/L858R were less than 100 nM. Among these, compound b1 displayed the most potent inhibitory activity against EGFRwt (IC50 = 2.0 nM) and EGFRT790M/L858R (IC50 = 6.9 nM). Compounds with excellent inhibitory activities against EGFRwt and EGFRT790M/L858R

  设计，合成和评估了一系列新型的2,3-二氢-[1,4]二恶英[2,3- f ]喹唑啉衍生物，作为可逆的和非共价的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。大多数化合物对EGFR wt表现出良好的效价，而某些对EGFR T790M / L858R突变体表现出中等至出色的效价。21种化合物对EGFR wt的半数最大抑制浓度（IC 50）值小于50 nM，而六种化合物的半数最大抑制浓度（IC 50）小于10 nM。十一种化合物对EGFR T790M / L858R的IC 50值小于100 nM。其中，化合物b1表现出对EGFR wt（IC 50  = 2.0 nM）和EGFR T790M / L858R（IC 50  = 6.9 nM）的最强抑制活性。对EGFR wt和EGFR T790M / L858R激酶具有出色抑制活性的化合物对H358和A549细胞表现出良好的抗增殖活性。进行了对接研究，将化合
• UREA-SUBSTITUTED AROMATIC RING-LINKED DIOXANE-QUINAZOLINE AND -LINKED DIOXANE-QUINOLINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Beijing Scitech-MQ Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP3590941A1

  公开（公告）日：2020-01-08

  The present invention relates to a urea-substituted aromatic ring-linked dioxane-quinazoline compound of Formula (I) and a urea-substituted aromatic ring-linked dioxane-quinoline, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof. Also provided are the preparation of the compound as shown in Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salt thereof and the use thereof as a drug. The drug is used as an inhibitor of tyrosine kinases (e.g., VEGFR-2, C-RAF, B-RAF) for treating tyrosine kinase-related diseases.

  本发明涉及一种式（I）的尿素取代芳香环联结的二氧六环喹唑啉化合物以及一种尿素取代芳香环联结的二氧六环喹喹啉，或其药用可接受的盐或水合物。还提供了如式（I）所示的化合物的制备以及其药用可接受的盐和用作药物的用途。该药物用作酪氨酸激酶（例如VEGFR-2，C-RAF，B-RAF）的抑制剂，用于治疗酪氨酸激酶相关疾病。
• 二噁烷并喹唑啉衍生物制备方法
  申请人：北京工业大学

  公开号：CN112939995A

  公开（公告）日：2021-06-11

  二噁烷并喹唑啉衍生物制备方法，属于药物中间体的合成研究。此路线与已经报道的合成路线有着反应温和，产率较高等优点。R基团为甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基乙基、乙氧基丙基、N,N‑二甲基氨丙基、四氢呋喃‑3‑氧基、1‑甲基哌啶‑4‑甲基、3‑吡咯烷丙基、3‑环己基丙氧基、乙基乙基硫醚基。
• Quinazoline heterocyclic compound as EGFR kinase inhibitor and preparation and application thereof
  申请人：BEIJING SCITECH-MQ PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US10106508B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present invention relates to an N-substituted-phenyl-5-substituted-alkoxy-2,3-dihydro-[1,4]dioxane[2,3-f]quinazolin-10-amine (I) or 4-substituted-arylamino-6-substituted-alkyl-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazoline-7(8H)-one (II) type compounds, a preparation method thereof and an application thereof as an inhibitor for epidermal growth factor receptor (EGFR) (comprising some mutant forms of EGFR) to treat cancer. These compounds and salts thereof can be used to treat or prevent various cancer diseases.

  本发明涉及一种N-取代-苯基-5-取代-烷氧基-2,3-二氢-[1,4]二恶烷[2,3-f]喹唑啉-10-胺(I)或4-取代-芳基氨基-6-取代-烷基-6H-[1,4]恶嗪并[3、2-g]喹唑啉-7(8H)-酮(II)型化合物、其制备方法及其作为表皮生长因子受体（EGFR）（包括某些突变形式的 EGFR）抑制剂治疗癌症的应用。这些化合物及其盐类可用于治疗或预防各种癌症疾病。