2-氯-4-(4-甲氧基苯氨基)嘧啶 | 191729-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-(4-甲氧基苯氨基)嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 191729-02-9
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O
• 分子量: 235.673
• InChiKey: SEAAMKRQIGYXRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(4-甲氧基苯氨基)嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,6-dimethylphenyl 4-(methyloxy)phenyl-(2-((4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)-4-pyrimidinyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基嘧啶氨基甲酸酯作为Lck的有效和口服活性抑制剂：合成，SAR和体内抗炎活性。

  摘要：

  淋巴细胞特异性激酶（Lck）是在T细胞和NK细胞中表达的Src家族的胞质酪氨酸激酶。小鼠和人类的遗传证据均表明，Lck激酶活性对于由T细胞受体（TCR）介导的信号至关重要，后者可导致正常的T细胞发育和激活。预期Lck的小分子抑制剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫和炎性疾病和/或器官移植排斥。在本文中，我们描述了2-氨基嘧啶氨基甲酸酯的合成，结构-活性关系以及药理学表征，这是一类对Lck具有有效和选择性抑制作用的新型化合物。该系列中最有希望的化合物2,6-二甲基苯基2-（（3，

  DOI：

  10.1021/jm060435i
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 甲氧苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 2-氯-4-(4-甲氧基苯氨基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂可治疗癌症。第2部分：取代的2,4-双苯胺嘧啶的鉴定和优化。

  摘要：

  通过化学修饰和X射线晶体学，我们确定了2,4-双苯胺嘧啶是CDK4的有效抑制剂。在此，我们描述了该系列的优化。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00203-8

文献信息

• Synthesis of piperazine tethered 4-aminoquinoline-pyrimidine hybrids as potent antimalarial agents
  作者：Anuj Thakur、Shabana I. Khan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c4ra02276a

  日期：——

  Piperazine linked 4-aminoquinoline-pyrimidine hybrids were synthesized and evaluated for in vitro antimalarial activity against W2 and D6 strains of plasmodium falciparum.

  Piperazine连接的4-氨基喹啉-嘧啶杂合物被合成并针对疟原虫的W2和D6菌株进行体外抗疟活性评价。
• 一种CDK2抑制剂
  申请人：四川大学

  公开号：CN107987054B

  公开（公告）日：2020-05-19

  本发明涉及一种CDK2抑制剂及其应用，属于抗肿瘤药学技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种作为CDK2抑制剂的化合物。该化合物包括如下所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以作为CDK2抑制剂，具有一定的抗肿瘤活性，能有效的抑制癌细胞的生长。本发明化合物对多种肿瘤细胞，特别是乳腺癌细胞具有明显的抑制作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrimidine derivatives as novel CDK2 inhibitors that induce apoptosis and cell cycle arrest in breast cancer cells
  作者：Yiting Wang、Yanmei Chen、Xiaoling Cheng、Ke Zhang、Hangyu Wang、Bo Liu、Jinhui Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.024

  日期：2018.7

  that the compound 25 is a potent CDK2 inhibitor exhibiting a broad spectrum anti-proliferative activity against several human breast cancer cells. Additionally, compound 25 could block cell cycle at G0 or G1 and induce significant apoptosis in MDA-MB-468 cells. These findings highlight a rationale for further development of CDK2 inhibitors to treat human breast cancer.

  细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）在真核细胞周期进程中起关键作用，这可能有助于从G1到S期的过渡。CDK2的失调与许多癌症密切相关。CDK2被用作肿瘤学中研究最多的激酶靶标之一。在本文中，设计，合成和研究了24种苯甲酰胺衍生物对CDK2的抑制活性。我们的结果表明，化合物25是一种有效的CDK2抑制剂，对几种人乳腺癌细胞表现出广谱的抗增殖活性。此外，化合物25可以阻断G0或G1的细胞周期，并诱导MDA-MB-468细胞显着的凋亡。这些发现突出了进一步开发CDK2抑制剂来治疗人类乳腺癌的基本原理。
• [EN] 2-AMINOPYRIMIDINE AND 2-AMINOPYRIDINE-4-CARBAMATES FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] 2-AMINOPYRIMIDINE ET 2-AMINOPYRIDINE-4-CARBAMATES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2005009978A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to pyrimidine or pyridine carbamate compounds having the general Formula (1) and pharmaceutically acceptable salts or derivatives thereof. Also included are methods of treatment of various diseases and conditions, including inflammation, inhibition of T cell activation and proliferation, arthritis, organ transplant, ischemic or reperfusion injury, myocardial infarction, stroke, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, lupus, hypersensitivity, type 1 diabetes, psoriasis, dermatitis, Hashimoto's thyroiditis, Sjogren's syndrome, autoimmune hyperthyroidism, Addison's disease, autoimmune diseases, glomerulonephritis, allergic diseases, asthma, hayfever, eczema, cancer, colon carcinoma, thymoma, just to name a few, in a mammal, the methods comprising administering a therapeutically-effective amount a compound of Formula I, or a salt or derivative form thereof, as described above.

  本发明涉及具有通用式（1）的嘧啶或吡啶羰酸酯化合物及其药用可接受的盐或衍生物。还包括治疗各种疾病和症状的方法，包括炎症、抑制T细胞激活和增殖、关节炎、器官移植、缺血或再灌注损伤、心肌梗死、中风、多发性硬化、炎症性肠病、克罗恩病、狼疮、过敏、1型糖尿病、牛皮癣、皮炎、桥本氏甲状腺炎、干燥综合征、自身免疫性甲状腺功能亢进症、艾迪生病、自身免疫疾病、肾小球肾炎、过敏性疾病、哮喘、花粉症、湿疹、癌症、结肠癌、胸腺瘤等，在哺乳动物中的方法，包括给予通用式I的化合物的治疗有效量，或如上所述的盐或衍生物形式。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrimidine-based derivatives as VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors
  作者：Wuji Sun、Shengquan Hu、Shubiao Fang、Hong Yan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.04.005

  日期：2018.8

  of the VEGFR-2 signaling pathway has already become an attractive approach for cancer therapy. In this study, a novel pyrimidine-based derivative 7j was designed as lead compound, and three series of potent VEGFR-2 inhibitors were synthesized and biologically evaluated against A549 and HepG2 cell lines. Compounds 7d, 9s and 13n exhibited superior inhibitory activities against A549 cell with IC50 ranged

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，而抑制VEGFR-2信号通路已经成为癌症治疗的一种有吸引力的方法。在这项研究中，设计了一种新型的基于嘧啶的衍生物7j作为前导化合物，合成了三组有效的VEGFR-2抑制剂，并针对A549和HepG2细胞系进行了生物学评估。与Pazopanib（IC 50）相比，化合物7d，9s和13n对A549细胞的IC 50为9.19至13.17μM，对HepG2细胞的IC 50为11.94至18.21μM。 = 21.18和36.66μM）。另外，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2之间的结合能力和结合方式。