methyl 3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylate | 103987-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: methyl 3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxan-7-carboxylate；methyl 3-(hydroxymethyl)-1,4-benzodioxan-6-carboxylate；3-Hydroxymethyl-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxylate
• CAS: 103987-20-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₅
• 分子量: 224.213
• InChiKey: ALWXOQUWKQAEEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylate 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  细菌细胞分裂蛋白FtsZ的2，6-二氟苯甲酰胺抑制剂：设计，合成和结构-活性关系。

  摘要：

  各种耐药微生物不断涌现，限制了常见细菌感染的治疗选择。原本有效的抗菌剂由于对这些抗药性细菌的活性弱或无效而不再有用。此外，最近批准的抗生素均未影响创新目标，因此需要具有创新抗菌作用机制的新型药物。由于其普遍存在的表达及其与真核β-微管蛋白的同源性，必需的细胞分裂蛋白丝状温度敏感Z（FtsZ）已成为可能的靶标。在最近几年中，几种化合物显示出与该原核蛋白相互作用并选择性抑制细菌细胞分裂。最近，我们的研究小组开发了有趣的衍生物，它们对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的粪肠球菌和结核分枝杆菌具有良好的抗菌活性。本研究的目的是总结不同取代的杂环的结构-活性关系，这些杂环通过亚甲基氧桥连接到2,6-二氟苯甲酰胺，并验证FtsZ作为此类抗菌剂的真正目标。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700201
• 作为产物：
  描述：

  原儿茶酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 methyl 3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Identification of Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors with a Selective Sting for Glycogen Synthase Kinase-3α

  摘要：

  The glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) has been linked to the pathogenesis of colorectal cancer, diabetes, cardiovascular disease, acute myeloid leukemia (AML), and Alzheimer's disease (AD). The debate on the respective contributions of GSK-3 alpha and GSK-3 beta to AD pathology and AML is ongoing. Thus, the identification of potent GSK-3 alpha-selective inhibitors, endowed with favorable pharmacokinetic properties, may elucidate the effect of GSK-3 alpha inhibition in AD and AML models. The analysis of all available crystallized GSK-3 structures provided a simplified scheme of the relevant hot spots responsible for ligand binding and potency. This resulted in the identification of novel scorpion shaped GSK-3 inhibitors. It is noteworthy, compounds 14d and 15b showed the highest GSK-3 alpha selectivity reported so far. In addition, compound 14d did not display significant inhibition of 48 out of 50 kinases in the test panel. The GSK-3 inhibitors were further profiled for efficacy and toxicity in the wild-type (wt) zebrafish embryo assay.

  DOI：

  10.1021/jm300309a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED GEMCITABINE BICYCLIC AMIDE ANALOGS AND TREATMENT METHODS USING SAME<br/>[FR] ANALOGUES D'AMIDE BICYCLIQUE DE GEMCITABINE SUBSTITUÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2014145207A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  In one aspect, the invention relates to substituted gemcitabine aryl amide analogs, derivatives thereof, and related compounds; synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating viral disorders and disorders of uncontrolled cellular proliferation using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代吉西他滨芳基酰胺类似物，其衍生物和相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗病毒性疾病和细胞不受控制增殖的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• NOVEL BENZODIOXANE-PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS FOR TREATING NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：US20150336943A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention concerns benzodioxane-piperidine with general formula I: wherein notably: R1 represents one or more identical or different substituent(s) on the benzene ring, each independently representing a hydrogen or halogen atom, or a C 1-4 alkyl group, or a C 1-4 alkoxy group or a C 1-4 hydroxyalkyl group or a C 1-4 alkylcarbonyl or an alkoxycarbonyl group or an OH group or an SO2R group with R alkyl, or a CN group, or a CF3 group, or an OCF 3 group; n=1, 2 or 3; m=0 or 1, and R2 represents one or more identical or different substituent(s) on the oxazolidinone or morpholinone ring, each independently representing: a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, or a C 1-4 alkoxy group, or a C 1-4 hydroxyalkyl group, or an alkylcarbonyl group, or an alkoxycarbonyl group, or an alkoxyphenyl group.

  本发明涉及具有通式I的苯二氧杂环戊二酮： 其中特别地： R1代表苯环上一个或多个相同或不同的取代基，每个独立地代表氢或卤素原子，或C1-4烷基，或C1-4烷氧基，或C1-4羟基烷基，或C1-4烷基羰基，或烷氧羰基，或OH基，或SO2R基，其中R是烷基，或CN基，或CF3基，或O 基； n=1, 2或3； m=0或1，以及 R2代表噁唑烷酮或吗啉酮环上一个或多个相同或不同的取代基，每个独立地代表： 氢原子，C1-4烷基，或C1-4烷氧基，或C1-4羟基烷基，或烷基羰基，或烷氧羰基，或烷氧基苯基。
• 3-(Benzodioxan-2-ylmethoxy)-2,6-difluorobenzamides bearing hydrophobic substituents at the 7-position of the benzodioxane nucleus potently inhibit methicillin-resistant Sa and Mtb cell division
  作者：Valentina Straniero、Marco Pallavicini、Giuseppe Chiodini、Carlo Zanotto、Luca Volontè、Antonia Radaelli、Cristiano Bolchi、Laura Fumagalli、Maurizio Sanguinetti、Giulia Menchinelli、Giovanni Delogu、Basem Battah、Carlo De Giuli Morghen、Ermanno Valoti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.068

  日期：2016.9

  Lipophilic substituents at benzodioxane C (7) of 3-(benzodioxan-2-ylmethoxy)-2,6-difluorobenzamide improve the antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains to MIC values in the range of 0.2–2.5 μg/mL, whereas hydrophilic substituents at the same position and modifications at the benzodioxane substructure, excepting for replacement with 2-cromanyl, are deleterious

  3-（苯并二恶烷-2-基甲氧基）-2,6-二氟苯甲酰胺的苯并二恶烷C（7）上的亲脂取代基可提高对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株的抗菌活性，使其MIC值在0.2–2.5μg/ mL的范围内，而除了被2-cromanyl取代外，在相同位置的亲水取代基和在苯并二恶烷亚结构上的修饰是有害的。一些铅化合物还表现出良好的抗Mtb活性。与众所周知的FtsZ抑制剂3-（2-苯并噻唑-2-基甲氧基）-2,6-二氟苯甲酰胺的SAR平行，以及FtsZ抑制的典型细胞改变表明这种蛋白质是这些有效的抗菌苯并二恶烷-苯甲酰胺的靶标。
• Benzodioxane‐Benzamides as Antibacterial Agents: Computational and SAR Studies to Evaluate the Influence of the 7‐Substitution in FtsZ Interaction
  作者：Valentina Straniero、Victor Sebastián‐Pérez、Martina Hrast、Carlo Zanotto、Andrea Casiraghi、Lorenzo Suigo、Irena Zdovc、Antonia Radaelli、Carlo De Giuli Morghen、Ermanno Valoti

  DOI：10.1002/cmdc.201900537

  日期：2020.1.17

  Compounds exhibit promising antibacterial activities not only against multidrug-resistant Staphylococcus aureus, but also on mutated Escherichia coli strains, thus enlarging their spectrum of action toward Gram-negative bacteria as well. Computational studies elucidated, through a validated FtsZ binding protocol, the structural features of new promising derivatives as FtsZ inhibitors.

  FtsZ是参与细菌细胞复制的重要原核蛋白。最近，它成为寻找能够抵抗抗菌素耐药性的抗菌剂的有希望的目标。在这项工作中，继续进行结构-活性关系（SAR）研究，我们开发了各种7-取代的1,4-苯并二恶烷化合物，这些化合物通过亚甲氧基桥与2,6-二氟苯甲酰胺连接。这些化合物不仅对多药耐药的金黄色葡萄球菌显示出有希望的抗菌活性，而且还对突变的大肠杆菌菌株显示出有希望的抗菌活性，因此也扩大了它们对革兰氏阴性菌的作用范围。计算研究通过经过验证的FtsZ结合方案阐明了作为FtsZ抑制剂的新的有前途的衍生物的结构特征。
• SUBSTITUTED GEMCITABINE BICYCLIC AMIDE ANALOGS AND TREATMENT METHODS USING SAME
  申请人：SUO Zucai

  公开号：US20160052952A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  In one aspect, the invention relates to substituted gemcitabine aryl amide analogs, derivatives thereof, and related compounds; synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating viral disorders and disorders of uncontrolled cellular proliferation using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及替代gemcitabine芳基酰胺类似物，其衍生物和相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗病毒性疾病和细胞不受控制的增殖性疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定技术领域的扫描工具，不限制本发明。