3-((benzyloxy)methyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 3-((benzyloxy)methyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-((benzyloxy)methyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylate；Methyl 3-(phenylmethoxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxylate；methyl 3-(phenylmethoxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₈O₅
• 分子量: 314.338
• InChiKey: AHFIMJORDOCDOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((benzyloxy)methyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以12.76 g的产率得到2-(benzyloxymethyl)-1,4-benzodioxan-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  苯并二恶烷-苯甲酰胺类作为抗菌剂：计算和SAR研究评估FtsZ相互作用中7-取代的影响。

  摘要：

  FtsZ是参与细菌细胞复制的重要原核蛋白。最近，它成为寻找能够抵抗抗菌素耐药性的抗菌剂的有希望的目标。在这项工作中，继续进行结构-活性关系（SAR）研究，我们开发了各种7-取代的1,4-苯并二恶烷化合物，这些化合物通过亚甲氧基桥与2,6-二氟苯甲酰胺连接。这些化合物不仅对多药耐药的金黄色葡萄球菌显示出有希望的抗菌活性，而且还对突变的大肠杆菌菌株显示出有希望的抗菌活性，因此也扩大了它们对革兰氏阴性菌的作用范围。计算研究通过经过验证的FtsZ结合方案阐明了作为FtsZ抑制剂的新的有前途的衍生物的结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900537
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲酸甲酯 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-((benzyloxy)methyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（Benzodioxan-2-ylmethoxy）-2,6-difluorobenzamides在苯二恶烷核的7位带有疏水取代基，可有效抑制耐甲氧西林的Sa和Mtb细胞分裂

  摘要：

  3-（苯并二恶烷-2-基甲氧基）-2,6-二氟苯甲酰胺的苯并二恶烷C（7）上的亲脂取代基可提高对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株的抗菌活性，使其MIC值在0.2–2.5μg/ mL的范围内，而除了被2-cromanyl取代外，在相同位置的亲水取代基和在苯并二恶烷亚结构上的修饰是有害的。一些铅化合物还表现出良好的抗Mtb活性。与众所周知的FtsZ抑制剂3-（2-苯并噻唑-2-基甲氧基）-2,6-二氟苯甲酰胺的SAR平行，以及FtsZ抑制的典型细胞改变表明这种蛋白质是这些有效的抗菌苯并二恶烷-苯甲酰胺的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.068

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED GEMCITABINE BICYCLIC AMIDE ANALOGS AND TREATMENT METHODS USING SAME<br/>[FR] ANALOGUES D'AMIDE BICYCLIQUE DE GEMCITABINE SUBSTITUÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2014145207A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  In one aspect, the invention relates to substituted gemcitabine aryl amide analogs, derivatives thereof, and related compounds; synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating viral disorders and disorders of uncontrolled cellular proliferation using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代吉西他滨芳基酰胺类似物，其衍生物和相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗病毒性疾病和细胞不受控制增殖的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• SUBSTITUTED GEMCITABINE BICYCLIC AMIDE ANALOGS AND TREATMENT METHODS USING SAME
  申请人：SUO Zucai

  公开号：US20160052952A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  In one aspect, the invention relates to substituted gemcitabine aryl amide analogs, derivatives thereof, and related compounds; synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating viral disorders and disorders of uncontrolled cellular proliferation using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及替代gemcitabine芳基酰胺类似物，其衍生物和相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗病毒性疾病和细胞不受控制的增殖性疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定技术领域的扫描工具，不限制本发明。
• Substituted gemcitabine bicyclic amide analogs and treatment methods using same
  申请人：Nucorion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10000521B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  In one aspect, the invention relates to substituted gemcitabine aryl amide analogs, derivatives thereof, and related compounds; synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating viral disorders and disorders of uncontrolled cellular proliferation using the compounds and compositions. In certain aspects, the compounds have the following structure:

  在一个方面，本发明涉及取代的吉西他滨芳基酰胺类似物、其衍生物和相关化合物；制造这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗病毒性疾病和细胞增殖失控疾病的方法。在某些方面，这些化合物具有以下结构：
• 3-(Benzodioxan-2-ylmethoxy)-2,6-difluorobenzamides bearing hydrophobic substituents at the 7-position of the benzodioxane nucleus potently inhibit methicillin-resistant Sa and Mtb cell division
  作者：Valentina Straniero、Marco Pallavicini、Giuseppe Chiodini、Carlo Zanotto、Luca Volontè、Antonia Radaelli、Cristiano Bolchi、Laura Fumagalli、Maurizio Sanguinetti、Giulia Menchinelli、Giovanni Delogu、Basem Battah、Carlo De Giuli Morghen、Ermanno Valoti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.068

  日期：2016.9

  Lipophilic substituents at benzodioxane C (7) of 3-(benzodioxan-2-ylmethoxy)-2,6-difluorobenzamide improve the antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains to MIC values in the range of 0.2–2.5 μg/mL, whereas hydrophilic substituents at the same position and modifications at the benzodioxane substructure, excepting for replacement with 2-cromanyl, are deleterious

  3-（苯并二恶烷-2-基甲氧基）-2,6-二氟苯甲酰胺的苯并二恶烷C（7）上的亲脂取代基可提高对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株的抗菌活性，使其MIC值在0.2–2.5μg/ mL的范围内，而除了被2-cromanyl取代外，在相同位置的亲水取代基和在苯并二恶烷亚结构上的修饰是有害的。一些铅化合物还表现出良好的抗Mtb活性。与众所周知的FtsZ抑制剂3-（2-苯并噻唑-2-基甲氧基）-2,6-二氟苯甲酰胺的SAR平行，以及FtsZ抑制的典型细胞改变表明这种蛋白质是这些有效的抗菌苯并二恶烷-苯甲酰胺的靶标。
• Benzodioxane‐Benzamides as Antibacterial Agents: Computational and SAR Studies to Evaluate the Influence of the 7‐Substitution in FtsZ Interaction
  作者：Valentina Straniero、Victor Sebastián‐Pérez、Martina Hrast、Carlo Zanotto、Andrea Casiraghi、Lorenzo Suigo、Irena Zdovc、Antonia Radaelli、Carlo De Giuli Morghen、Ermanno Valoti

  DOI：10.1002/cmdc.201900537

  日期：2020.1.17

  Compounds exhibit promising antibacterial activities not only against multidrug-resistant Staphylococcus aureus, but also on mutated Escherichia coli strains, thus enlarging their spectrum of action toward Gram-negative bacteria as well. Computational studies elucidated, through a validated FtsZ binding protocol, the structural features of new promising derivatives as FtsZ inhibitors.

  FtsZ是参与细菌细胞复制的重要原核蛋白。最近，它成为寻找能够抵抗抗菌素耐药性的抗菌剂的有希望的目标。在这项工作中，继续进行结构-活性关系（SAR）研究，我们开发了各种7-取代的1,4-苯并二恶烷化合物，这些化合物通过亚甲氧基桥与2,6-二氟苯甲酰胺连接。这些化合物不仅对多药耐药的金黄色葡萄球菌显示出有希望的抗菌活性，而且还对突变的大肠杆菌菌株显示出有希望的抗菌活性，因此也扩大了它们对革兰氏阴性菌的作用范围。计算研究通过经过验证的FtsZ结合方案阐明了作为FtsZ抑制剂的新的有前途的衍生物的结构特征。