(trans)-2-(5-bromothiophen-2-yl)cyclopropanamine hydrochloride | 1431304-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (trans)-2-(5-bromothiophen-2-yl)cyclopropanamine hydrochloride
• 英文别名: (1R,2R)-2-(5-bromothiophen-2-yl)cyclopropan-1-amine hydrochloride；(1R,2R)-2-(5-bromothiophen-2-yl)cyclopropan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 1431304-51-6
• 化学式: C₇H₈BrNS*ClH
• mdl: MFCD28125217
• 分子量: 254.578
• InChiKey: LBIZQHIHGWNYHM-TYSVMGFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trans)-2-(5-bromothiophen-2-yl)cyclopropanamine hydrochloride 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 5-(trans-2-((cyclopropylmethyl)amino)cyclopropyl)-N-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiophene-2-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TAK-418 及其衍生物的设计、合成和构效关系作为降低血液学副作用风险的新型 LSD1 抑制剂系列

  摘要：

  赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种将甲基化组蛋白 H3 赖氨酸 4 (H3K4) 去甲基化的酶。抑制 LSD1 酶活性可以增加 H3K4 甲基化水平并治疗与表观遗传失调相关的疾病。然而，已知的 LSD1 抑制剂会破坏 LSD1 与 GFI1B 等辅助因子之间的相互作用，从而导致血液学毒性风险，包括血小板减少症。从已知的 LSD1 抑制剂 (±) 1作为先导化合物开始，已经设计和合成了一系列不诱导 GFI1 mRNA 表达的新型 LSD1 抑制剂，GFI1 mRNA是 LSD1-GFI1B 解离的体外替代标志物。初始构效关系 (SAR) 研究揭示了避免GFI1的关键结构特征mRNA诱导。此类 SAR 信息能够优化 LSD1 抑制剂，降低血液学副作用的风险；TAK-418 ((1 R, 2 R ) - 2n ) 是通过这种优化发现的临床候选化合物，在啮齿动物和人类中具有血液学安全性。我们进一步证实，口服

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114522
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (trans-2-(5-bromothiophen-2-yl)cyclopropyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以84%的产率得到(trans)-2-(5-bromothiophen-2-yl)cyclopropanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TAK-418 及其衍生物的设计、合成和构效关系作为降低血液学副作用风险的新型 LSD1 抑制剂系列

  摘要：

  赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种将甲基化组蛋白 H3 赖氨酸 4 (H3K4) 去甲基化的酶。抑制 LSD1 酶活性可以增加 H3K4 甲基化水平并治疗与表观遗传失调相关的疾病。然而，已知的 LSD1 抑制剂会破坏 LSD1 与 GFI1B 等辅助因子之间的相互作用，从而导致血液学毒性风险，包括血小板减少症。从已知的 LSD1 抑制剂 (±) 1作为先导化合物开始，已经设计和合成了一系列不诱导 GFI1 mRNA 表达的新型 LSD1 抑制剂，GFI1 mRNA是 LSD1-GFI1B 解离的体外替代标志物。初始构效关系 (SAR) 研究揭示了避免GFI1的关键结构特征mRNA诱导。此类 SAR 信息能够优化 LSD1 抑制剂，降低血液学副作用的风险；TAK-418 ((1 R, 2 R ) - 2n ) 是通过这种优化发现的临床候选化合物，在啮齿动物和人类中具有血液学安全性。我们进一步证实，口服

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114522

文献信息

• [EN] CYCLOPROPANAMINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE CYCLOPROPANAMINE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015156417A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides a compound having a lysine-specific demethylase-1 inhibitory action, and useful as a medicament such as a prophylactic or therapeutic agent for schizophrenia, developmental disorders, particularly diseases having intellectual disability (e.g., autistic spectrum disorders, Rett syndrome, Down's syndrome, Kabuki syndrome, fragile X syndrome, Kleefstra syndrome, neurofibromatosis type 1, Noonan syndrome, tuberous sclerosis), neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease, Parkinson's disease, spinocerebellar degeneration (e.g., dentatorubural pallidoluysian atrophy) and Huntington's disease), epilepsy (e.g., Dravet syndrome) or drug dependence, and the like. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制作用的化合物，可用作药物，例如作为精神分裂症、发育障碍，特别是智力障碍性疾病（例如自闭症谱系障碍、雷特综合征、唐氏综合征、歌舞综合征、脆性X综合征、克里夫斯特拉综合征、神经纤维瘤病1型、努南综合征、结节性硬化症等）神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑变性疾病（例如小脑纹状体苍白松解性萎缩）和亨廷顿病）、癫痫（例如德拉综合征）或药物依赖等的预防或治疗剂。化合物如下式所示，其中每个符号如本说明书中定义，或其盐。
• CYCLOPROPANAMINE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150291577A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides a compound having a lysine-specific demethylase-1 inhibitory action, and useful as a medicament such as a prophylactic or therapeutic agent for schizophrenia, developmental disorders, particularly diseases having intellectual disability (e.g., autistic spectrum disorders, Rett syndrome, Down's syndrome, Kabuki syndrome, fragile X syndrome, Kleefstra syndrome, neurofibromatosis type 1, Noonan syndrome, tuberous sclerosis), neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease, Parkinson's disease, spinocerebellar degeneration (e.g., dentatorubural pallidoluysian atrophy) and Huntington's disease), epilepsy (e.g., Dravet syndrome) or drug dependence, and the like. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制作用的化合物，可用作药物，例如预防或治疗精神分裂症、发育障碍，特别是智力障碍性疾病（例如自闭症谱系障碍、雷特综合征、唐氏综合征、歌舞伎综合征、脆性X综合征、Kleefstra综合征、神经纤维瘤病1型、Noonan综合征、结节性硬化）和神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病、小脑萎缩性疾病（例如小脑纹状体苍白球变性症）和亨廷顿病）、癫痫（例如Dravet综合征）或药物依赖等。其中每个符号如本说明书中所定义的，或其盐的化合物。
• Cyclopropanamine compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10053456B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  The present invention provides a compound having a lysine-specific demethylase-1 inhibitory action, and useful as a medicament such as a prophylactic or therapeutic agent for schizophrenia, developmental disorders, particularly diseases having intellectual disability (e.g., autistic spectrum disorders, Rett syndrome, Down's syndrome, Kabuki syndrome, fragile X syndrome, Kleefstra syndrome, neurofibromatosis type 1, Noonan syndrome, tuberous sclerosis), neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease, Parkinson's disease, spinocerebellar degeneration (e.g., dentatorubural pallidoluysian atrophy) and Huntington's disease), epilepsy (e.g., Dravet syndrome) or drug dependence, and the like. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有赖氨酸特异性去甲基化酶-1 抑制作用的化合物，该化合物可用作药物，如精神分裂症、发育障碍，尤其是智力障碍疾病（如自闭症谱系障碍、雷特综合征、唐氏综合征、卡布基综合征、脆性 X 综合征、克莱夫斯特拉综合征、神经纤维瘤病 1 型、努南综合征、结节性硬化症）的预防或治疗药物、自闭症谱系障碍、雷特综合征、唐氏综合征、歌舞伎综合征、脆性 X 综合征、克莱夫斯特拉综合征、神经纤维瘤病 1 型、努南综合征、结节性硬化症）、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑变性（如齿状突眼苍白肌萎缩症）和亨廷顿病）、癫痫（如德拉韦特综合征）或药物依赖等。由式（其中各符号如本说明书所定义）代表的化合物或其盐。
• US9487511B2
  申请人：——

  公开号：US9487511B2

  公开（公告）日：2016-11-08
• US9714241B2
  申请人：——

  公开号：US9714241B2

  公开（公告）日：2017-07-25