isopropyl-4-pyridinecarboximidate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: isopropyl-4-pyridinecarboximidate
• 英文别名: Isopropyl isonicotinimidate；propan-2-yl pyridine-4-carboximidate
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• 分子量: 164.207
• InChiKey: FYAFDNWRBICCAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl-4-pyridinecarboximidate 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 N'-cyano-N-(3-(4-(2-ethoxyphenyl)piperazin-1-yl)propyl)isonicotinamidine
  参考文献：
  名称：

  含有 N '-氰异烟脒或 N '-氰基吡啶脒核的 5HT 2C 配体的合成、对接研究和药理学评价

  摘要：

  制备了连接到芳基哌嗪部分的 N'-氰基异烟脒和 N'-氰基吡啶脒衍生物，并评估了它们对 5-HT1A、5-HT2A 和 5-HT2C 受体的亲和力。通过结合研究测试的几种新合成化合物显示出对 5-HT1A 和 5-HT2C 受体的纳摩尔亲和力，而对其他相关受体（D1、D2、α1 和 α2）的亲和力中等或无。化合物 8e (Ki = 21.4 nM) 对 5-HT2C 受体的亲和力最强，同时显示出对其他分析受体的高选择性。相反，化合物 4a 和 4c 显示出有趣的混合 5-HT1A/5-HT2C 活性，Ki 值分别为 21.3/11.5 和 23.2/6.48 nM。对 5-HT2C（4a、4c、8b、和 8e) 被选择用于进一步的体内测定以确定它们的功能活性。最后，为了使所得结果合理化，进行了分子对接研究。药理研究结果表明，化合物 4a、8b 和 8e 具有抗抑郁样作用，4a 和 8e 也

  DOI：

  10.1002/ardp.201800373
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基吡啶 、 异丙醇 在 sodium methylate 作用下， 生成 isopropyl-4-pyridinecarboximidate
  参考文献：
  名称：

  Cyanomidines. I. Synthesis and Vasodilatory Activity of N-Substituted Heteroaromatic Cyanoamidines.

  摘要：

  各种异芳香氰基脲被合成，起始材料为腈，经过氰基咪唑或从酰胺经过硫酰胺。对这些化合物进行了抑制实验，以测试它们对40 mM K+诱导的大鼠主动脉条收缩的影响，同时还评估了选定化合物对去甲肾上腺素诱导的收缩的拮抗作用。大多数氰基脲表现出血管扩张活性。还对强效血管活性化合物进行了86Rb+外流的刺激实验，以确定它们的钾通道开放作用。N-氰基-N'-(2-硝氧基乙基)-3-吡啶羧基脲（3h）显示出最大的效力。3h的甲烷磺酸盐，命名为KRN2391，被选中进一步开发作为抗心绞痛药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2475

文献信息

• New 5-HT1A receptor ligands containing a N′-cyanoisonicotinamidine nucleus: Synthesis and in vitro pharmacological evaluation
  作者：Ferdinando Fiorino、Beatrice Severino、Francesca De Angelis、Elisa Perissutti、Elisa Magli、Francesco Frecentese、Antonella Esposito、Paola Massarelli、Cristina Nencini、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.106

  日期：2010.5

  N′-Cyanoisonicotinamidine derivatives, linked to an arylpiperazine moiety, were prepared to identify highly selective and potent 5-HT1A ligands as potential pharmacological tools in studies of wide spread psychiatric disorders. The combination of structural elements (heterocyclic nucleus, alkyl chain and 4-substituted piperazine) known to be critical in order to have affinity on 5-HT1A receptor and

  Ñ '-Cyanoisonicotinamidine衍生物，连接于芳基哌嗪基团，制备识别高度选择性的和有效的5-HT 1A配体，如广泛普及精神疾病的研究潜在的药理学工具。结构元件的已知的组合（杂环核，烷基链和4-取代的哌嗪）是为了具有对5-HT的亲和力临界1A受体，并导致以高特异性和亲和力向血清素受体的化合物的取代基的正确选择。在结合研究中，几个分子在5-HT 1A处显示出纳摩尔和亚纳摩尔范围内的亲和力，而对其他相关受体（5-HT 2A，5-HT 2C，D1，d 2，α 1和α 2）。N'-氰基-N-（3-（4-（吡啶-2-基）哌嗪-1-基）丙基）异二十二烷（（4o）（K i  = 0.038 nM）是5-的最活跃和选择性最高的衍生物HT 1A受体相对于其他5-羟色胺能，多巴胺能和肾上腺素能受体。
• Synthesis of 1-naphtylpiperazine derivatives as serotoninergic ligands and their evaluation as antiproliferative agents
  作者：Ferdinando Fiorino、Elisa Magli、Elisa Perissutti、Beatrice Severino、Francesco Frecentese、Antonella Esposito、Francesca De Angelis、Giuseppina Maria Incisivo、Paola Massarelli、Cristina Nencini、Elena Di Gennaro、Alfredo Budillon、Alessandra Di Cintio、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.03.001

  日期：2011.6

  investigate on potential use of 5-HT1A ligands as antiproliferative agents, we have analyzed a new set of 1-naphtylpiperazine derivatives. In binding studies, several molecules showed affinity in nanomolar and subnanomolar range at 5-HT1A and moderate to no affinity for other relevant receptors (5-HT2A, 5-HT2C, D1, D2, α1 and α2). All compounds were then evaluated in order to assess their antiproliferative

  血清素（5-羟色胺，5-HT）是参与众多生理和病理生理过程的最重要的神经介质之一。此外，众所周知，5-HT在多种类型的非肿瘤和肿瘤细胞中起生长因子的作用，最近它也与癌基因有关。在前列腺肿瘤细胞系（PC3细胞）和人类激素难治性前列腺癌组织中鉴定出5-HT 1A受体表达。基于这些观察，开发5-HT 1A拮抗剂可用于抑制癌细胞的生长。为了研究5-HT 1A的潜在用途配体作为抗增殖剂，我们分析了一组新的1-萘基哌嗪衍生物。在结合研究中，一些分子显示出纳摩尔和亚纳摩尔范围内的亲和力，在5-HT 1A和中度到其他相关的受体无亲和力（5-HT 2A，5-HT 2C，d 1，d 2，α 1和α 2） 。然后评估所有化合物，以使用PC3细胞评估其抗增殖活性，并对最具活性的化合物（1和2）进行充分表征，以确定引起所观察到的抗增殖作用的机制。
• Cyanomidines. I. Synthesis and Vasodilatory Activity of N-Substituted Heteroaromatic Cyanoamidines.
  作者：Tatsuo NAKAJIMA、Toshio IZAWA、Tomoko KASHIWABARA、Shohachi NAKAJIMA、Yuuji MUNEZUKA

  DOI：10.1248/cpb.42.2475

  日期：——

  Various heteroaromatic cyanoamidines were synthesized starting from nitriles via cyanoimidates or from amides via thioamides. The compounds were tested for inhibitory effect on the 40 mM K+-induced contraction of rat aorta strips and selected compounds were also evaluated for antagonism of the norepinephrine-induced contraction. Most of the cyanoamidines showed vasodilatory activities. Potent vasoactive compounds were also examined for stimulation of the 86Rb+ efflux to determine their potassium channel opening actions. Maximum potency was displayed by N-cyano-N'-(2-nitroxyethyl)-3-pyridinecarboxyamidine (3h). The methanesulfonate of 3h, which was designated as KRN2391, has been selected for further development as an antianginal agent.

  各种异芳香氰基脲被合成，起始材料为腈，经过氰基咪唑或从酰胺经过硫酰胺。对这些化合物进行了抑制实验，以测试它们对40 mM K+诱导的大鼠主动脉条收缩的影响，同时还评估了选定化合物对去甲肾上腺素诱导的收缩的拮抗作用。大多数氰基脲表现出血管扩张活性。还对强效血管活性化合物进行了86Rb+外流的刺激实验，以确定它们的钾通道开放作用。N-氰基-N'-(2-硝氧基乙基)-3-吡啶羧基脲（3h）显示出最大的效力。3h的甲烷磺酸盐，命名为KRN2391，被选中进一步开发作为抗心绞痛药物。
• Pyridyl carboximidamide compounds useful in treating blood pressure
  申请人：Kirin Beer Kabushiki Kaisha

  公开号：US05223508A1

  公开（公告）日：1993-06-29

  Novel carboximidamide derivatives represented by the following formula (A) and acid adduct salts thereof are disclosed: ##STR1## wherein all the substituents have the same meanings as defined above. N-cyano-pyridinecarboxyimidate compounds represented by the following formula (II) which are the intermediates for preparing of N-cyano-N'-substituted-pyridinecarboximidamide derivatives wherein the substituent B in the above described formula (A) is pyridine are also disclosed: ##STR2## wherein all the substituents have the same meanings as defined above. The process for preparing the compounds, the pharmaceutical agents comprising the compound having vasodilating effect, and the therapeutic method of dosing the compound on patients for therapy are also disclosed.

  本发明公开了以下式（A）所代表的新型羧酸亚胺衍生物及其酸加合物盐：##STR1## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了以下式（II）所代表的N-氰基吡啶羧酸亚胺化合物，它们是制备N-氰基-N'-取代吡啶羧酸亚胺衍生物中取代基B为吡啶的中间体：##STR2## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了制备这些化合物的方法，包括具有扩血管作用的化合物的制药剂以及在治疗中对患者进行化合物剂量的治疗方法。
• Carboximidamide derivatives
  申请人：Kirin Beer Kabushiki Kaisha

  公开号：US05272164A1

  公开（公告）日：1993-12-21

  Novel carboximidamide derivatives represented by the following formula (A) and acid adduct salts thereof are disclosed: ##STR1## wherein all the substituents have the same meanings as defined above. N-cyano-pyridinecarboximidate compounds represented by the following formula (II) which are the intermediates for preparing of N-cyano-N'-substituted-pyridinecarboximidamide derivatives wherein the substituent B in the above described formula (A) is pyridine are also disclosed: ##STR2## wherein all the substituents have the same meanings as defined above. The process for preparing the compounds, the pharmaceutical agents comprising the compound having vasodilating effect, and the therapeutic method of dosing the compound on patients for therapy are also disclosed.

  本发明公开了由以下公式（A）表示的新型羧酰胺衍生物和其酸加合物盐：##STR1## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了由以下公式（II）表示的N-氰基吡啶羧酰胺化合物，该化合物是制备N-氰基-N'-取代吡啶羧酰胺衍生物的中间体，其中上述公式（A）中取代基B为吡啶：##STR2## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了制备上述化合物的方法、包含具有扩血管作用的化合物的药物和将该化合物用于治疗患者的治疗方法。