dimethyl (2-chloro-2-oxoethyl)phosphonate | 108861-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (2-chloro-2-oxoethyl)phosphonate
• 英文别名: 1-(dimethylphosphono)acetyl chloride；dimethylphosphonoacetyl chloride；2-dimethoxyphosphorylacetyl chloride
• CAS: 108861-63-8
• 化学式: C₄H₈ClO₄P
• 分子量: 186.532
• InChiKey: ROSRNIVGYRTMBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  228.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-己烯-1-醇 、 dimethyl (2-chloro-2-oxoethyl)phosphonate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到hex-5-en-1-yl 2-(dimethoxyphosphoryl)acetate
  参考文献：
  名称：

  乳酸拉米霉素及其类似物的合成，生物学评价

  摘要：

  描述了最终合成含戊二酰亚胺的真核生物翻译延伸抑制剂乳胺嘧啶的研究。优化的合成路线具有Zn II介导的分子内Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，可在423 mg范围内高度立体选择性地形成乳酸亚丁霉素的紧张12元大内酯。E，Z的存在二烯功能被认为是有效大环化的关键，因为完全去除这些不饱和单元会导致二聚体而不是单环烯酸酯的形成。合成路线的特点是通过不对称催化Mukaiyama aldol反应在后期安装戊二酰亚胺官能团，从而可以快速生成在戊二酰亚胺侧链中含有两个额外碳原子的乳嘧啶同系物55。与乳嘧啶霉素类似，通过体外2D和3D分析，发现该类似物具有对MDA-MB-231乳腺癌细胞（GI 50 = 1–3μM）的细胞毒性。尽管就抗癌活性而言，乳嘧啶霉素被发现是最有效的化合物，但55以及类似的截短的类似物发现50至52个缺乏戊二酰亚胺侧链的化合物对人乳腺上皮细胞的毒性明显较低。

  DOI：

  10.1002/chem.201503527
• 作为产物：
  描述：

  2-二甲氧基磷酸乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 dimethyl (2-chloro-2-oxoethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  乳酸拉米霉素及其类似物的合成，生物学评价

  摘要：

  描述了最终合成含戊二酰亚胺的真核生物翻译延伸抑制剂乳胺嘧啶的研究。优化的合成路线具有Zn II介导的分子内Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，可在423 mg范围内高度立体选择性地形成乳酸亚丁霉素的紧张12元大内酯。E，Z的存在二烯功能被认为是有效大环化的关键，因为完全去除这些不饱和单元会导致二聚体而不是单环烯酸酯的形成。合成路线的特点是通过不对称催化Mukaiyama aldol反应在后期安装戊二酰亚胺官能团，从而可以快速生成在戊二酰亚胺侧链中含有两个额外碳原子的乳嘧啶同系物55。与乳嘧啶霉素类似，通过体外2D和3D分析，发现该类似物具有对MDA-MB-231乳腺癌细胞（GI 50 = 1–3μM）的细胞毒性。尽管就抗癌活性而言，乳嘧啶霉素被发现是最有效的化合物，但55以及类似的截短的类似物发现50至52个缺乏戊二酰亚胺侧链的化合物对人乳腺上皮细胞的毒性明显较低。

  DOI：

  10.1002/chem.201503527

文献信息

• Synthesis of the C1–C11 Western Fragment of Madeirolide A
  作者：Ian Paterson、Gregory W. Haslett

  DOI：10.1021/ol400280b

  日期：2013.3.15

  The stereocontrolled synthesis of a fully elaborated C1–11 subunit of madeirolide A is described, utilizing an asymmetric boron aldol reaction and a cis-selective hetero-Michael cyclization to form the tetrahydropyran ring, followed by efficient formation of the required C5 α-glycoside.

  描述了一个合成的马来酰内酯A的C1-11亚基的立体控制合成，该反应利用不对称的硼羟醛反应和顺式选择性异Michael环化反应形成四氢吡喃环，然后有效形成所需的C5α-糖苷。
• Synthesis of (.+-.)-heritol, a sesquiterpene lactone belonging to the aromatic cadinane group.
  作者：Hiroshi IRIE、Ritsuko MATSUMOTO、Masataka NISHIMURA、Yong ZHANG

  DOI：10.1248/cpb.38.1852

  日期：——

  A synthesis of (±)-heritol, a sesquiterpene lactone, was accomplished starting from methyl 3-methoxy-4-methylbenzoate using an intarmolecular Witting reaction as a key reaction for constructing the butenolide ring.

  以 3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯为起点，利用分子内 Witting 反应作为构建丁烯内酯环的关键反应，合成了 (±)-heritol 这种倍半萜内酯。
• E-(hydroxyimino)(hydroxymethoxyphosphinyl)acetic acid: Synthesis and pH-dependent fragmentation
  作者：Boris A. Kashemirov、Mari Fujimoto、Charles E. McKenna

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02099-3

  日期：1995.12

  In contrast to both its parent “troika” acid (E-1, a phosphorylating agent at pH 7 and 25 °C) and its C-methyl isomer (E-2, which is stable at both acidic and neutral pH), (E)-(hydroxyimino)(hydroxymethoxyphosphinyl)acetic acid E-3 was unreactive at pH 7 and 25 °C but at pH 1.5 fragmented to methyl phosphate 10 (15%) and methyl phosphorocyanidate 11 (85%). The minor product is consistent with solvent

  与此相反，以它的两个亲本“三方”酸（ë - 1，在pH 7和25℃的磷酸化试剂）和它的C-甲基异构体（ë - 2，其是稳定的，在酸性和中性pH），（È）-（羟基亚氨基）（羟基甲氧基亚膦酰基）乙酸E - 3在pH 7和25℃下不反应，但在pH 1.5下断裂成甲基磷酸酯10（15％）和磷腈基甲基丙烯酸酯11（85％）。次要产物与溶剂磷酸化醛一致，该反应仅在E - 1下观察到。拟议的非磷酸化断裂途径涉及初步È → ž的isomerizalion 3之前至C α -C β裂解。当在乙腈或EtOH中加热E - 3的DCHA +盐（E - 9）时，也检测到双重裂解途径（31 P NMR）；除了磷酸化产物（16–19％）外，还形成了11种（81–84％）。的反应ë - 9在回流的EtOH中：吨-BuOH（1：1）显示产物形成低立体选择性（约3：1个的乙基甲基磷酸酯：吨丁基甲基磷酸酯），支持一个游离的磷酸化过程。
• Zhang, Yong; Takeda, Shigeko; Kitagawa, Takao, Heterocycles, 1986, vol. 24, # 8, p. 2151 - 2154
  作者：Zhang, Yong、Takeda, Shigeko、Kitagawa, Takao、Irie, Hiroshi

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Eukaryotic Translation Elongation Inhibitor Lactimidomycin via Zn(II)-Mediated Horner–Wadsworth–Emmons Macrocyclization
  作者：Brian J. Larsen、Zhankui Sun、Pavel Nagorny

  DOI：10.1021/ol401186f

  日期：2013.6.21

  An enantioselective synthesis of potent eukaryotic translation elongation inhibitor lactimidomycin has been accomplished in 21 linear steps. This synthesis features a Zn(II)-mediated Horner-Wadsworth-Emmons reaction that could be executed on a large scale to provide the highly strained 12-membered lactimidomycin macrolactone.