N-(2-chloro-phenyl)-N'-(4-nitro-phenyl)-urea | 13252-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-phenyl)-N'-(4-nitro-phenyl)-urea
• 英文别名: N-(2-Chlor-phenyl)-N'-(4-nitro-phenyl)-harnstoff；N-(2-chlorophenyl)-N'-(4-nitrophenyl)urea；1-(2-chlorophenyl)-3-(4-nitrophenyl)urea
• CAS: 13252-23-8
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O₃
• 分子量: 291.694
• InChiKey: YWMDRKRJFQEQFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloro-phenyl)-N'-(4-nitro-phenyl)-urea 在 tin(II) chloride dihydrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(2-chlorophenyl)-3-(4-((1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenyl) urea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro antiproliferative activity of novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives

  摘要：

  一系列新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物被设计、合成并评估其抗增殖活性。

  DOI：

  10.1039/c5md00127g
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 一水合肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-(2-chloro-phenyl)-N'-(4-nitro-phenyl)-urea
  参考文献：
  名称：

  基于N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的发现是一种新型的多效抗肿瘤药物，具有最小的毒性。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）是肿瘤化学治疗的热点，其抑制剂是抗肿瘤药物研究的重要方向。据我们所知，目前尚无可抑制癌细胞迁移的胸苷酸合酶抑制剂的报道。因此，出于最佳治疗目的，结合我们以前的报道和发现，我们希望获得一种多效抑制剂。本研究根据展平原理设计并合成了18种N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲衍生物作为多效抑制剂。生物学评估结果表明，目标化合物可以在体外显着抑制hTS酶，BRaf激酶和EGFR激酶活性，并且大多数化合物对6种癌细胞具有出色的抗细胞生存能力。尤其，与培美曲塞相比，候选化合物L14e（IC50 = 0.67μM）具有优于A549和H460细胞的抗细胞活力和安全性。进一步的研究表明，L14e可能导致G1 / S期停滞，然后诱导内在凋亡。Transwell，western blot和管形成结果证明，L14e可以抑制EGFR信号通路的激活，从而最终达到抑制癌组织中癌细胞迁移

  DOI：

  10.1038/s41419-019-1773-0

文献信息

• Increasing the binding affinity of VEGFR-2 inhibitors by extending their hydrophobic interaction with the active site: Design, synthesis and biological evaluation of 1-substituted-4-(4-methoxybenzyl)phthalazine derivatives
  作者：Wagdy M. Eldehna、Sahar M. Abou-Seri、Ahmed M. El Kerdawy、Rezk R. Ayyad、Abdallah M. Hamdy、Hazem A. Ghabbour、Mamdouh M. Ali、Dalal A. Abou El Ella

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.029

  日期：2016.5

  promising activity (IC50 = 0.636–5.76 μM). Molecular docking studies guidance was used to improve the binding affinity for series 4a–j towards VEGFR-2 active site. This improvement was achieved by increasing the hydrophobic interaction with the hydrophobic back pocket of the VEGFR-2 active site lined with the hydrophobic side chains of Ile888, Leu889, Ile892, Val898, Val899, Leu1019 and Ile1044. Increasing

  最初合成了一系列 苯并酞菁衍生物4a – j，并测试了其对VEGFR-2的抑制活性，并显示出有希望的活性（IC 50 = 0.636–5.76μM）。分子对接研究指南用于改善4a – j系列的结合亲和力朝向VEGFR-2活性位点。通过增加与衬有Ile888，Leu889，Ile892，Val898，Val899，Leu1019和Ile1044的疏水性侧链的VEGFR-2活性位点的疏水性后口袋的疏水性相互作用，实现了这一改进。疏水相互作用的增强是通过将带有取代苯基部分的苯胺基酞嗪支架通过一个uriedo接头延伸而实现的，这应为该延伸提供足够的灵活性，以使其自身能够深深地容纳在疏水性后袋中。按计划，设计的尿酸-苯胺基酞嗪7a – i的结合亲和力比其苯胺基 酞嗪母体好（IC 50 = 0.083–0.473μM）。特别是化合物7g – i的IC 50分别为0.086、0.083和0.086μM，优于参考药物索拉非尼（IC
• Sah, Journal of the Chinese Chemical Society (Peking), 1946, vol. 13, p. 22,26,27
  作者：Sah

  DOI：——

  日期：——
• Sah, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1940, vol. 59, p. 231,235
  作者：Sah

  DOI：——

  日期：——